单室模型静脉注射精美医学课件.ppt

药物的肾清除率以流速为单位，即mL/min或L／h. 用药物动力学的术语而言．肾清除率简单的指尿药排泄速度对血药浓度的比值，即： (2-19) 把（2-12） 代入（2-19） 中得： (2-20) 即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的乘积。所有的清除率却可以用速度常数与分布容积的乘积来表示。 整理（2-19） (2-21) 用尿药排泄速度对相应的集尿间隔内中点时间tc的血药浓度C作图，可以得到一条直线，直线的斜率即为肾清除率. 在实际工作中，可用实验所测得的 对集尿期中点时间tc的血药浓度作图。 例二 某单室模型药物100mg给某患者静脉注射后,定时收集尿液，测得尿药排泄积累量X，数据如表。试求该药的k，t1/2,V,TBCL,AUC以及12h的血药浓度。 t(h) Xu(mg) 0 0 1 4.02 2 2.77 3 11.26 6 20.41 12 33.88 24 48.63 36 55.05 48 57.84 60 59.06 72 59.58 例三 某药物静脉注射后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式为， ,已知该药属单室模型，分布容积30L，求该药的t1/2,Ke,Cl,以及80h的累积尿药量。 思考题 1.单室静脉注射特点？ 2. 生物半衰期与那些因素有关？ 3.什么情况下要用尿液排泄数据计算动力学参数？ 4.采用尿排泄数据求算动力学参数须符合什么条件？ 5.亏量法与尿药排泄速度法相比，有什么特点？ * （1）图解法 （2）线性回归法 二、尿药排泄数据 血药浓度法是求算药动学参数的理想方法，但在某些情况下，血药浓度测定比较困难。如： ①药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法； ②某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分布容积太大，造成血药浓度过低．难以准确检出； ③血液中干扰性物质使血药浓度无法测定； ④缺乏严密的医护条件，不便对用药对象迸行多次采血。 此时，可以考虑采用尿药徘泄数据处理的动力学分析方法。 药物从体内的排泄有两条途径 经肾排泄 肾外途径排泄 尿中药物的排泄不以恒速进行，而是与血药浓度成正比地变化着的一级速度过程。 X Xu Xnr ke knr 图 单室模型静脉注射给药后药物排泄示意图 X：体内药量 ke:表观一级肾排泄速度常数 knr：表观一级非肾排泄速度常数 Xu：尿中原形药物量 Xnr：通过非肾途径排泄的药物量 消除速度常数 k 应是 ke 与 knr 之和 1、尿排泄速度与时间关系（速度法） 采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件： ①药物服用后，有较多原形药物从尿中排泄。 ②假定药物经肾排泄过程符合一级速度过程。 1、尿排泄速度与时间关系（速度法） 根据上述条件，若静脉注射某一单室模型药物，则原形药物经肾排泄的速度过程，可表示为： （2-12） 为原形药物经肾排泄速度 Xu 为t 时间排泄于尿中原形药物累积量 X 为t 时间体内药物量 Ke 为一级肾排泄速度常数 两边取对数 （2-13） 从（2-13）式可知，以lg dXu/dt 对 t 作图，可以得到一条直线，这条直线的斜率与血药浓度作图法(lgC-t)所得斜率相同。 所以,求 k 既可以从血药浓度得到，又可以从尿药排泄数据得到。 若将直线外推与纵轴相交，即得该直线截距的对数坐标 I0 ，则： 因此，通过该直线的截距即可求出尿排泄速度常数ke 通过速度法求ke需要注意三个问题： 1、静脉注射后．原形药物经肾排泄速度的对数对时间作图，所得直线的斜率，仅跟体内药物总的消除速度常数k有关，因此，通过该直线求出的是总的消除速度常数k,而不是肾排泄速应常数ke。 2、以lg dXu/dt → t 作图，严格讲，理论上的“dXu/dt”应为 t 时间的瞬间尿药排泄速度，实际工作中是不容易或者不可能测出的，我们只能在某段间隔时间“t1→t2”内收集尿液，以该段时间内排泄的原型药物量“Xu2 →Xu1”即ΔXu除以该段时间“t1→t2”即Δt ，得到一个平均尿药速度“ΔXu / Δt ”。该平均尿药速度对该集尿期的中点时间“tc”作图。可以近似地看作该段集尿时间内，其中点时间的瞬时尿药速度。于是，采用“lg ΔXu / Δt → tc”作实际的图，以代替理论上的“lg dXu/dt → t ”图。 3、以“lg ΔXu / Δt → tc”作图时，实验数据点常会出现较大的散乱