凝血与凝血异常疾病课件_1.pptVIP

凝血与凝血异常疾病 ;血液成分;血液凝固;血液凝固;Structure of Blood Clot;历史 ; 20世纪初 - 提出凝血理论，是外源凝血途径 的基础 - 认为Fg、II、TF、Ca2+参与凝血。 1964年 - “瀑布学说” ，少量FXII即能使大 量凝血酶原转为凝血酶 - 内源凝血途径的基础。 上世纪90年代后 - 组织因子途径学说 ; 存在于血液中的凝血因子均为无活性的酶原 血液凝固是一系列凝血因子连锁性反应的结果。 当凝血过程被激活时，其中一个凝血因子按顺 序以另一个凝血因子为底物，使之激活成为具 有活性的酶，形成“瀑布样反应”。 凝血过程一旦开始，一定会进行到底； 凝血过程有一自行扩大的正反馈作用。 ;（一）凝血因子 ;;1．维生素K依赖的凝血因子 ;若缺乏Vit K 或上述4个因子N端无γ- Gla 则无凝血活性，可导致新生儿出血或获得性成人出血性疾病。 ;1)因子II---凝血酶原，prothrombin ?分子量72000，血浆浓度1500nmol/L ?生理活化途径： ;?凝血酶使纤维蛋白原转变为纤维蛋白 ?遗传性凝血酶原缺陷症非常罕见， 为常染色体隐性遗传性疾病。;2)因子VII--稳定因子，stable factor ; 3) 因子IX--血浆凝血活酶成分， plasma thromboplastin component,PTC 分子量57000，血浆浓度80nmol/L。 可被FXIa或TF-FVIIa-Ca2+复合物激活 ;4) 因子X--stuart-prower因子 ?分子量55000，血浆浓度160 nmol/L。 ?处于--内源、外源及共同途径的交点， 具有重要的生理和病理意义。 ?可被IXa-VIIIa-Ca2+-磷脂、TF-FVIIa -Ca2+ 激活;? FX缺陷为常染色体隐性遗传性疾病，两性均可受累。 ;2．接触凝血因子;1)因子XII---接触因子， hageman factor,HF 为单链糖蛋白，是内源凝血途径的始动因子。 FXII的激活不再是体内凝血的一个重要环节，而对纤溶系统的激活作用更大） 体外凝血试验仍有沿用各种物质去激活FXII;FXII的激活：;FXII的激活：; ?血液中FXI是与HMWK结合成 复合物的形式存在。 FXIa激活纤溶的作用大于激活FIX， 甚至大于FXIIa对纤溶的作用 ; 3)激肽释放酶原 prekallilarein ,PK ?与FXI相似，PK在血液中是与 HMWK结合成复合物的形式存在。 ? PK缺陷与FXII一样，病人无任??? 出血症状，却常合并血栓栓塞性疾病;; 4)高分子量激肽原 high molecular wight kininogen ,HMWK 血液中HMWK与PK、FXII结合成复合物的形式存在，起辅因子作用。 参与FXII、FXI的激活 生成的激肽有扩张血管、增加血管通透性及降低血压的作用 HMWK缺陷与其他接触活化因子缺陷病人一样，无出血症状。;3．对凝血酶敏感的凝血因子 ; 1)因子I--纤维蛋白原， fibrinogen ,Fg(FIB) 为血液凝固的基础物质，是凝血酶用的底物。 ;A;Fg转变为纤维蛋白的过程：;酸性纤维蛋白肽, 18-20 残基;? FM的聚合;? 交联纤维蛋白形成;纤维蛋白形成过程; 2)因子V--易变因子， labile factor 在体外，是最不稳定 的凝血因子， 是FXa的辅因子，参与II的激活。 起始凝血酶、FXa FV FVa FV缺陷有副血友病之称， 有轻度出血症状。; 3)因子VIII复合物--抗血友病球蛋白， antihemophilic globulin ,AHG 由因子VIII促凝活性与vWF形成复合物形式存在（1：99） 是FIXa的辅因子， 可被IIa激活 FVIIIa FVIII缺乏为血友病A， 是最常见的出血性疾病。 ;4)因子XIII---纤维蛋白稳定因子， fibrin stabilizing factor ,FSF;4．其他凝血因子 1)因子III---组织因子，组织凝血活酶