甲状腺激素及抗甲状腺药课件_6.pptVIP

临沂师范学院生科院 王学斌 教学课件之十二 药理学 Pharmacology 第三篇 作用于内分泌系统的药物(续) 第十二章 甲状腺激素及抗甲状腺药 人体甲状腺重20～30 g，是最大的内分泌腺。位于气管上端两侧，甲状软骨的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相联，呈“H”形。 正常每天分泌： T3 25 ?g，T4 75 ?g 甲状腺的组织结构 第一节 甲状腺激素 甲状腺激素(Thyroid hormone)包括2种： T4含量较高(90％)； T3生理活性较大(是t4的5倍)。 甲状腺素(Thyroxine，四碘甲腺原氨酸，T4) 碘甲腺氨酸(Triiodothyroxine，三碘甲腺原氨酸，T3) 【甲状腺激素的合成，贮存，分泌与调节】 合成: 1.甲状腺摄碘 ：碘泵 2.碘的活化：过氧化物酶 3.酪氨酸碘化：MIT、DIT 4.碘化酪氨酸缩合：T3、T4 储存：携带T3、T4的球蛋白储存在腺泡腔胶质中 分泌：蛋白水解酶水解，释出T4和T3 ，入血。 调节：下丘脑-垂体-甲状腺轴；反馈调节 MIT：一碘酪氨酸 DIT：二碘酪氨酸 TG：甲状腺球蛋白 血液中I- 过氧化物酶 I0 TG上的酪氨酸残基 MIT DIT T3 T4 滤泡腔胶质 蛋白 水解酶 血液 T3 T4 I- 碘泵 负反馈 甲状腺细胞 过氧化物酶 TRH 下丘脑 TSH 垂体 【生理药理作用】 调控生长发育：促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育(尤其骨骼、脑和生殖器官，出生后头四个月影响最大)。 T3 、T4分泌不足：婴幼儿引起呆小病（克汀病），成人可致粘液性水肿。 促进代谢和产热：促进物质氧化，使耗氧量↑，基础代谢率升高、产热量增多。 对心血管和神经系统的影响：提高机体对儿茶酚胺的敏感性，维持正常功能，提高神经兴奋性。 T3 、T4分泌过多→甲亢 【作用机制】 1. 核受体介导作用： T3与核受体结合，然后与特异性启动/调节基因序列结合，调节基因转录，影响蛋白质合成。 2. 非基因作用： (1)与膜上受体结合：促使物质进入膜内； (2)与线粒体受体结合：影响能量代谢； (3)T3直接激活Na+，K+-ATP酶：增加离子转运及氧的利用。 口服可吸收。 在血浆中与蛋白结合。浓度：T4T3。T3的t1/2为1~2d；T4的t1/2为6~7d。可通过胎盘，可进入乳汁。 消除过程主要在肝、肾线粒体脱碘、脱氨，形成葡糖醛酸盐或硫酸盐而经肾排泄，部分经胆汁排出。 在肝、肾、心、肌肉中，T4可经5’-脱碘酶作用变成T3。每天约有50％的T4脱碘转变为T3。 【药动学】 【体内过程】 T3 T4 生物利用度： 90%-95% 50%-75% 血浆蛋白亲和力： 低 高 血浆游离型： 0.2%-0.5% 0.03% 显效时间： 快、强、短 慢、弱、长 【临床应用】 1.呆小病治疗：尽早发现和治疗，发育仍可正常 2. 黏液性水肿：剂量大小依据病情轻重和病程长短而定。 3. 单纯性甲状腺肿：缺碘者补碘，其他的可给予适量甲状腺片，以补充T3、T4的不足，并抑制TSH过多分泌。 【不良反应】 1.过量引起甲状腺功能亢进 有心悸、多汗、手震颤、神经过敏、失眠等症状。严重时出现腹泻，呕吐，脉搏快不规则，甚至心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用?受体阻断剂对抗。 2. 老年和心脏病者可发生心绞痛、心肌梗塞和心力衰竭。 3. 糖尿病、冠心病、快速型心律失常禁用。 常用药物 1.优甲乐(euthyrox)：左甲状腺素钠 与甲状腺自然分泌的甲状腺素相同。它与内源性激素一样，在外周器官中被转化为T3，然后通过与T3受体结合发挥其特定作用。人体不能够区分内源性或外源性的左甲状原素。 1.治疗非毒性的甲状腺肿（甲状腺机能正常状况） 　　2.甲状腺肿切除术后预防甲状腺肿复发。 　　3.甲状腺机能减退的补充治疗。 　　4.抗甲状腺机能亢进的辅助治疗。 　　5.甲状腺癌术后抑制治疗。 　　6.甲状腺抑制实验。 用于： 治疗量不良反应少。有非常轻微的急性毒性。 2.促甲状腺激素(thyrotropin stimulating hormone, TSH) （1）用于血清TSH试验