胰岛素的合理应用邵明玮课件.pptxVIP

胰岛素的合理应用 邵明玮 郑州大学第一附属医院内分泌科 胰岛素 近代医学史上最伟大的发现之一； 人类第一次制造出一种东西能够治疗一种疾病； 降糖药物中最闪耀的明星。 前胰岛素时代 糖尿病，沉默的杀手，消渴症； 绝症，5年，束手无策； 艾伦时代，饥饿疗法； 休斯，伊丽莎白，海伦，1919年。 前胰岛素时代 1869年 德国 朗格汉斯 胰岛 1889年 德国 科夫斯基和梅林 摘除胰脏 1893年 拉基氏 郎氏小岛 内分泌 1909年 比利时 梅尔 胰岛素 早期的胰岛素萃取 1907年 德国 储祖 胰脏萃取物 狗 8个 1919年 美国 克莱 胰脏抽取物 血糖变化 1921年 罗马尼亚 包斯可 狗及牛 关于班廷 1917年，多伦多大学，陆军军医； 伦敦，西安大略，诊所，1，兼职； 1920年，夜晚，灵感，放弃or成就； 1921年，麦克莱德，贝斯特，柯利普； 荣誉之路 1922.01，14，汤普森，13；02，6； 05，麦克莱德，华盛顿； 礼来，医药工业和学界； 08，伊丽莎白，74岁； 1923.10，诺贝尔奖。 盖棺论定 班廷，1941年，50，飞机； 麦克劳德，亚伯丁大学，59； 贝斯特，一代掌门，胰岛素和抗凝药； 柯利普，甲状旁腺激素，西安大略，卓越。 合成的胰岛素储存在β细胞内，通过细胞排粒 作用，释放入血液 细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控 Ca++增加微管微丝活动，加速细胞颗粒的移动 基础分泌量：约24U，进餐刺激：24U左右 正常人胰岛素的分泌 基础胰岛素分泌（24u） 负荷后胰岛素分泌（24u） 第一时相分泌 第二时相分泌 正常胰岛素分泌 内源胰岛素先进入肝脏，50%--60%在肝脏代谢； 门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍，静脉的3--4倍； 半衰期: 内源5min，静脉注射外源胰岛素20min。 C-P：5%在肝脏代谢； 半衰期11.1 min； 外周血浓度是胰岛素的5倍。 胰岛素的代谢 人胰岛素 人胰岛素 人胰岛素与猪牛胰岛素氨基酸组成上的区别 药用胰岛素种类 猪胰岛素 牛胰岛素 半生物合成人胰岛素 人胰島素 胰岛素类似物 胰岛素按作用时间分类 速效 胰岛素类似物： Aspart, Lispro 短效胰岛素 可溶性胰岛素: Actrapid 中等起效 锌或鱼精蛋白悬浊液， NPH 长效胰岛素 锌悬浊液: PZI 基础胰岛素类似物 : Detemir 动物胰岛素 人胰岛素纯净，抗原性弱，价格降低， 以采用人胰岛素为主。 抗原性引起的临床问题： 胰岛素过敏 胰岛素抵抗 注射局部脂肪萎缩 餐后较晚时低血糖 短效胰岛素 胰岛素类似物 速效胰岛素皮下注射后作用不够快，不能与餐后高血糖同步 迟缓胰岛素在吸收过程中出现峰值，不能模拟生理性的基础分泌 人及动物胰岛素制剂的临床应用不能完全符合生理性需要 为解决上述问题，将胰岛素分子加以改造，以得出超速及超缓的胰岛素类似物 常规人胰岛素 速效和人胰岛素的解离差异 胰岛素类似物 峰值时间:80–120分 峰值时间:40–50分 毛细血管壁 皮下组织 门冬胰岛素（诺和锐） 赖脯胰岛素（优泌乐） 速效胰岛素的优点 较低的餐后1小时和2小时血糖，可获得更好的降低HbA1C的效果； 较少发生低血糖； 更灵活的生活方式； 在胰岛素泵中使用，较普通胰岛素对血糖的控制更有效。 中性鱼精蛋白胰岛素(NPH) 属中效制剂； 鱼精蛋白与胰岛素二者的量相匹配，鱼精蛋白无多余； 二者呈相当的比份，加微量的锌使制剂稳定； NPH与RI混合应用时，由于无多余的鱼精蛋白，故RI不被吸附，以速效形式存在； 目前有各种比例的预混胰岛素NPH/RI:70/30,80/20,60/40 长效胰岛素-甘精 长效胰岛素-地特 外源性胰岛素的代谢 分类 产品名称（种属） 途径 注射后作用时间（小时） 开始 高效 持续 短效 速效 Actrapid HM (人) 单峰中性胰岛素(猪) 皮下 30分 2～4 6～8 中效 Protaphance HM (人) 皮下 1～3 6～12 18～26 长效 鱼精蛋白锌胰岛素 皮下 4.5 8～24 26～34 超短 门冬胰岛素 皮下 10~20分 40～50 3～5 超长 地特、甘精胰岛素 皮下 1~2 维持24 2～4天 达稳态 预混 Novo mix 30/50 皮下 0.5 2～8 18～24 胰岛素的适应症 1型糖尿病 2型糖尿病 口服药失效 (除外不配合, 自我关怀差或仅有失效历史) 急性并发症或严重慢性并发症 应激情况(感染,外伤,手术等) 严重疾病 (如结核病) 肝肾功能衰竭 妊娠糖尿病 各