白文坤 急性药物性肝炎68例临床分析.pptVIP

急性药物性肝炎68例临床分析 山东大学附属千佛山医院 白文坤 资料与方法 一般资料 2000年1月～2008年12月在山东大学附属千佛山医院住院的药物性肝炎患者68例,男32例，女36例。20～40岁36例，40～60岁24例，60岁以上8例。用药后出现肝损害的时间，＜2周发病8例，2～4周发病24例，4～8周发病25例，＞8周发病12例。52例肝炎病毒阴性，2例HBsAg(+)＆HBeAg(+)＆抗HBC（＋）；6例抗－HBC＆抗－HBe(+)；6例HBsAg(+)＆抗－HBC（＋）；2例抗HBC（＋） 方法 采用回顾性调查的方式，翻阅住院病历，记录服药史、饮酒史及其它可导致肝脏损害的病史及有无胆管梗阻的病史，并记录临床症状、血象、肝功能试验、病原学标志物检查结果。 根据服药史、临床表现、血象、肝功能、病原学标志以及停药后的治疗效果并除外饮酒史、妊娠、肥胖、自身免疫性疾病病史及可导致肝脏损害的其他病史做出综合判断。 药物性肝炎诊断标准:（1）肝脏损害大多出现在用药后1～4周内，但也可用药数月后出现肝炎的表现，少数药物潜伏期可更长；（2）初发症状可能有发热,皮疹，瘙痒等过敏现象；（3）周围血液中嗜酸粒细胞大于6％；（4）有肝内胆汁淤积或实质细胞损害等临床和病理征象；（5）淋巴细胞转化试验或巨嗜细胞移动抑制试验阳性；（6）病毒性肝炎指标阴性；（7）偶然再次给药后又发生肝损害。凡具备上述第（1）条件，加上（2）～（7）项条件中任2项，即可考虑诊断为药物性肝炎。本组病例均符合上述诊断标准。 分型 按照国际共识意见将急性药物性肝损伤分为3型：（1）肝细胞损伤型：ALT＞2倍正常值上限或ALT/ALP≥5；（2）胆汁淤积型：ALP≥2倍正常值上限或ALT/ALP≤2；（3）混合型：ALT和ALP均＞2倍正常值上限且ALT/ALP介于2～5之间 结果 临床表现及分型 68例药物性肝炎患者中，无症状，仅查体发现肝功能异常18例，恶心呕吐24例，纳差28例，腹痛24例，黄疸22例，皮肤瘙痒10例，2例病人出现脑病。肝细胞型63例，胆汁淤积型2例，不能确定即除外上述分型以外的3例。 实验室血生化指标 导致肝脏损伤的药物 治疗及转归 68例病人均卧床休息，停用导致肝损伤药物及可疑药物，主要给予甘利欣、古拉定、茵栀黄、熊去氧胆酸，保肝、降酶、利胆等综合治疗，1例患者因病情较重，给予MARS人工肝、血浆置换治疗，治愈45例，好转20例，3例住院5天要求出院，无法评价。平均住院时间31.5天，肝功多在1月内好转 讨论 肝脏承担着人体的代谢、合成、解毒等多种功能，许多药物需经肝脏转化、还原、水解而发挥作用或清除，这些药物本身或代谢产物可造成对肝脏的损害 。 以往研究随着年龄的增加，人体对药物的代谢能力逐渐减弱，肝脏更容易受到药物的损害，所以随年龄增长，药物性肝炎的发病率在逐渐提高。 本组患者中20～40岁36例，40～60岁24例，60岁以上8例，本调查中未见随着年龄的增长药物性肝炎的发病率提高，可能与本次调查所涉及的病例数较少，及个体化差异有关，另外还可能与病人的遗传及与药物有关的酶代谢情况有关。 本组患者肝损害的药物中，中药导致的肝损害占55.9％，所用中药涵盖了治疗不孕症、胆系感染、治疗颈、腰、腿痛的中药。 中药中的生物碱、毒性植物蛋白等作用于CYP2E1引起脂质过氧化消耗谷胱甘肽,损伤线粒体，或与组织DNA (RNA) 酶和蛋白质结合引起细胞坏死和凋亡等。 另外导致肝脏损害的还有抗结核药物，占14.7％，本组病例有1例病人在应用抗结核药物后导致急性重症肝炎，所以临床应用抗结核药物时要注意观察患者肝功的变化，及时发现肝功能异常。 本组患者中，肝细胞型63例，占92.6％，可能与药物及其代谢产物通过自身毒性直接作用于肝细胞器、破坏细胞膜结构、干扰细胞代谢、介导肝细胞凋亡坏死有关。 在临床工作中，临床医生要预防并及早发现药物性肝炎的发生 。 避免患者长期大量的服药，如确实不能避免，要定期检测患者肝肾功能，特别是要经肝脏代谢的药物。 对有药物不良反应病史或肾功能不良的患者，用药期间更要注意肝功能的检测。 避免联合用药，联合用药容易加大患者肝脏负担，导致肝脏损害。 对于出现肝功异常的病人，除要排除病毒性肝损害、自身免疫性肝损害、酒精性肝损害外，还要追问有无长期大量服药的病史，以排除药物性肝损害。 要科学的看待中药，更加客观的评价中药。 做为临床医生，应该熟知常用药物的不良反应，尽量避免药物所导致的肝损害，并能及早的发现药物性肝炎，经停药治疗后，病人预后良好。 * *