陈宝元慢性间歇低氧的实验性研究（北京0723）PPT课件.pptVIP

慢性间歇低氧的实验性研究 天津医科大学总医院 呼吸科 陈宝元 间歇低氧的概念和特点 慢性间歇低氧的实验性研究 间歇低氧的概念和特点 间歇低氧是对持续低氧而言，任何低氧与正常氧的交替出现都可以被称为间歇低氧。 急性间歇低氧（Acute intermittent hypoxia, AIH）： 持续数分钟或数小时。 慢性间歇低氧（Chronic intermittent hypoxia, CIH）：持续数天或数周，乃至数年。 睡眠呼吸暂停模式的低氧属于典型的慢性间歇低氧。 间歇低氧的概念 持续低氧与间歇低氧模式的比较 经典的实验性间歇低氧的输气模式 不同实验性间歇低氧的模式 慢性间歇低氧，或睡眠呼吸暂停模式间歇性低氧 睡眠结构的破坏，睡眠剥夺 胸腔压力的异常变化 主要和关键的损害机制为慢性间歇低氧 阻塞性睡眠呼吸暂停主要病理损伤机制 睡眠呼吸暂停模式间歇低氧 的实验性研究 间歇低氧是否可以引发系统性损害？ 间歇低氧如何引发系统性损害？ 如何从系统损害的机制中发现干预措施？ 间歇低氧试验性研究需要回答的问题 1992年 Fletcher 首次制造鼠的间歇低氧模型，证实间歇低氧引起平均动脉压的持续升高。每天8小时、持续35天间歇低氧环境，Wistar 鼠平均动脉压升高13.7mmHg, 对照组平均动脉压未见改变。 之后十几年中，间歇低氧导致动物血压持续升高被多个实验证实。多数试验设有对照组、证据可靠、重复性好。 Fletcher E. J Appl Physiol,2001;90:1600-1605 实验性间歇低氧导致血压持续升高 42天间歇低氧大鼠平均动脉压变化 图. 导管法所测大鼠平均动脉压变化 *△▲ * 与实验前自身比较： *P0.01；与UC比较：△P 0.01；与SC比较：▲P0.05 袁志明等. 中华结核和呼吸杂志,2003,26:569. 袁志明等. 中华结核和呼吸杂志,2004,27:577. 颈动脉体对低氧的敏感性增强 颈动脉体对低氧敏感性和兴奋性增强的长期易化 中枢和外周神经的长期易化 交感神经和呼吸系统的兴奋性增强的偶联作用 间歇低氧如何引起血压升高的？ 间歇低氧对颈动脉体的影响 交感神经兴奋性增强和血管内皮功能异常。 交感神经兴奋性增强主要是通过颈动脉体感受器 实现的，药物阻断或切除颈动脉体对间歇低氧的 反应性减低后消失。 42天间歇低氧血浆肾上腺素水平变化 图. 大鼠血浆肾上腺素水平变化 △▲ △ ▲ 与UC比较： △P0.01； 与SC比较： ▲P0.01 袁志明等. 中华结核和呼吸杂志,2003,26:569. 袁志明等. 中华结核和呼吸杂志,2004,27:577. 42天间歇低氧血浆去甲肾上腺素变化 图. 大鼠血浆去甲肾上腺素水平变化 △▲ △▲ 与UC比较： △P0.01； 与SC比较： ▲P0.01 袁志明等. 中华结核和呼吸杂志,2003,26:569. 袁志明等. 中华结核和呼吸杂志,2004,27:577. 各组大鼠动脉收缩压水平随时间变化趋势 不同程度间歇低氧条件下大鼠血浆NE随时间变化 不同程度间歇低氧大鼠动脉收缩压/血浆去甲肾上腺素（NE）变化趋势 天津医科大学总医院呼吸科实验室 Peng, YJ. et al. J Appl Physiol 2004; 96: 1236-1242. 颈动脉体交感神经活动(imp/s)比较 10天间歇低氧引发颈动脉体对低氧的兴奋性增强 每天4小时一次性低氧 每小时9次/每天8小时间歇低氧 CH IH 间歇低氧使颈动脉体的化学反射增强/压力反射减弱 Lai, CJ. et al. J Appl Physiol 2006;100: 1974. 平均压 化学感受器 压力感受器 Time (day) Cutler MJ. J Appl Physiol 2004，96: 754-761. 20 min 间歇低氧 MSNA 和 180 min后的MSNA 间歇低氧导致肌肉交感神经(MSNA)增强的长期易化（LTF) 急性低氧刺激后在体与离体颈动脉体兴奋性延续时间的观察 间歇低氧导致颈动脉体敏感性增强的长期易化（LTF) Peng JY, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2003; 100: 10073–10078. Dick, TE. et al. Exp Physiol 2007;92:87-97 间歇低氧交感神经和膈神经延持兴奋的偶联作用 暴露间歇低氧后鼠肾上腺髓质儿茶酚胺类物质的内流 Kumar GK, et al. J Physiol. 2006;575, 229. 药物或手术阻断或切除颈动脉体、肾上腺髓