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糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识 CONTENTS 吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2雾化吸入是常用的吸入方式之一 1.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 《中华儿科杂志》编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志. 2008,46(10):745-753. 2.洪建国. 吸入装置的研究进展 [M]//林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈. 北京：人民卫生出版社. 2008:206-216. 3. Sbirlea-Apiou G, et al. Deposition mechanics of pharmaceutical particles in human airways [M]//Hickey AJ. Inhalation Aerosols. New York: Informa Healthcare USA, 2007:1-30. 直径1~5 μm的药雾微粒最为适宜 0.5 μm的微粒虽能达到下呼吸道，但在潮气呼吸时， 90％药雾微粒又可随呼气排出于体外 5 μm的微粒，则绝大多数被截留在口咽部， 最终经吞咽进入体内 吸入药雾微粒的形态也影响药物在气道内的分布，如雾化吸入布地奈德混悬液（Budesonide inhalation suspension，BIS）时，呈不规则形状的药雾微粒更易进入下呼吸道 3。   不同吸入给药方式的装置 pMDI(气雾剂) pMDI+储雾罐 DPI(干粉剂) Nebulizer(雾化器) 射流雾化器 超声雾化器 滤网式（mesh）雾化 雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少 Dolovich MB, Ahrens RC, Hess DR, et al. Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy: Evidence-Based Guidelines: American College of Chest Physicians/American College of Asthma, Allergy, and Immunology Chest, 2005,127:335-371. 与其他吸入装置相比，雾化吸入： 对患者协同性无特殊要求 潮式呼吸即可 可使用高剂量 可调整剂量 不释放CFC及赋型剂 可同时辅助供氧 可实现联合药物治疗（若药物之间无配伍禁忌） 气溶胶输出方式更符合患者/家长的感受度 CONTENTS 常用吸入型糖皮质激素的药理学指标 水溶性（μg/ml) 相对受体亲和力 局部相对变白效能 血浆半衰期（h） 组织分布容积（L/kg） 清除率 （L/kg） 首过代谢后活性药物比例（%) 二丙酸倍氯米松 0.1 0.4* 0.6 0.1 - - - 布地奈德 14 1* 1 2.3-2.8 2.7-4.3 0.9-1.4 6-13 氟替卡松 0.04 2.3** 1 3.7-14.4 3.7-8.9 0.9-1.3 1 氟尼缩松 100 0.2* 0.3 1.6 1.8 1.0 21 曲安奈德 40 0.5*** 0.4 1.5 2.1 1.2 22 Pedersen S, et al.A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma. Allergy, 1997, 52 (Suppl 39): 1-34. *：在人体肺组织，**：在大鼠胸腺，***：在大鼠骨骼肌，-：无发表的资料 常用吸入型糖皮质激素药理特性比较 卞如濂. 吸入型糖皮质激素的药理学特性. 中国实用儿科杂志, 2000, 15(7): 440-1. 全身吸收 溶解 布地奈德具有适当的水溶性和脂溶性， 可在气道中快速溶解于粘液 Edsbäcker S et al. Airway selectivity: an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36 黏液纤毛转运 代谢 与受体相互作用 保留 摄取 气道动力学 全身吸收 沉积 水溶性 脂溶性 ASL:黏液毯 细胞膜 布地奈德吸入后在气道中沉积，一部分被黏液的纤毛转运，一部分溶解在黏液中。布地奈德具有适宜的水溶性，能够溶解于黏液，快速通过黏液毯，同时，布地奈德还具有适当的脂溶性，可快速透过细胞膜，从而到达气道组织的炎症细胞内，发挥抗炎作用。 布地奈德 布地奈德 细胞核 脂解作