激素类药课件.ppt

第十章 激素类药物;背景介绍;;主要内容; 重点; 第一节;甾体激素;库欣综合征;发展;基本 结构;分类 （按结构）;分类 （按药理作用）;雄甾烷;命名;命名;命名;命名;课堂活动;命名;;;;;;;;;雌激素与抗雌激素;结构特征;天然雌激素; 雌激素的结构修饰;;苯甲酸雌二醇是3-位酯；戊酸雌二醇是17?-位酯化衍生物。 能在植物油中溶解制成长效针剂，注射后在体内酯酶水解的作用下，缓慢水解释放出雌二醇发挥作用。;天然雌激素代用品 ;抗雌激素 ;;;;构效关系;学以致用 ;简答题; 一患者拿着一瓶己烯雌酚片到医院药物咨询处询问药师：该药 还在效期内，能否使用？药师打开药瓶，取出药片发现该药已经变 黄，遂告诉患者该药已经变质，不能再用。请问： 1.药师凭什么判断药物已经变质？ 2.该药容易变质吗?为什么？应如何贮存？ 3.药物在效期内是否就一定可以继续使用？;雄激素与蛋白同化激素;蛋???同化激素与兴奋剂;结构特征;1931年，科学家从15吨男性尿中提取到15mg雄 素酮(Androsterone) 1935年，科学家从公牛睾丸中分离出睾酮(Testos terone)，活性为雄素酮的6~10倍。;睾酮不足：作用时间短 将17β-羟基酯化，延长药效 ;睾酮不足：易被破坏，不能口服 17α-位引入甲基，增加位阻，稳定性增加，可以口服。 ;睾酮不足：易被破坏，不能口服 17α-位引入甲基，增加位阻，稳定性增加，可以口服。 ;也叫蛋白同化激素 促进细胞生长与分化，使肌肉扩增，骨骼及其 强度增大 降低雄激素活性，提高蛋白同化活性 危害很大，为兴奋剂目录中的重点品种，需加 强管制 临床主要用于治疗病后虚弱及营养不良;同化激素的结构修饰;同化激素的结构修饰;;;孕甾烷类，又称“女性激素” 。 卵巢的黄体细胞分泌，以孕酮（黄体酮）为主 促进子宫内膜腺体增长，为接纳受精卵做好准备，又有保胎 作用，与雌激素一起共同维持性周期及保持怀孕。 临床主要用于预防先兆性流产、治疗子宫内膜异位症等妇科 疾病。; 结构特征;1903年，科学家首先发现，将受孕后的黄体移去，会导致 妊娠终止。 1934年，从孕妇尿中分离得到了黄体酮又称孕酮，很快就 发现其维持妊娠的作用。;黄体酮口服易代谢失活，仅能注射给药 结构改造的主要目的：获得可口服的长效孕激素。;孕激素的结构修饰;;典型药物;与孕激素竞争受体并拮抗其活性。 是终止早孕的重要药物。 1982年，报道了第一个抗孕激素米非司酮。能 干扰早孕并终止妊娠，但有抗糖皮质激素活性。 抗孕激素奥那司酮(Onapristone)抗糖皮质激素活 性较低。;;;课堂活动： 请根据炔雌醇的结构与性质，分析该药正确的贮存于保管方法？;肾上腺皮质受脑垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激 素（ACTH）刺激所产生的一类激素。 分为糖皮质激素（影响体内糖代谢）和盐皮质 激素（影响体内水盐代谢）。 具有孕甾烷基本母核，含有Δ4-3-酮、20酮、21- 羟基功能基。 糖皮质激素应用较广，具有“四抗”作用。; 盐皮质激素：主要调节水、盐代谢和维持电解质平衡。 糖皮质激素：主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育有关，对水、盐代谢也有一定的影响。又称为抗炎激素—主要介绍; 糖皮质激素的“四抗” ;结构特征; C21位的修饰; 可的松和氢化可的松脱氢，在C1-2位形成双键，分别得到泼尼松和泼尼松龙，抗炎作用增加，而副作用降低。; 在6α位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但盐皮质激素作用也大副增加，如醋酸氟轻松。;课堂活动： 本书中引入氟元素后药物疗效发生明显改变的药物有哪些？其药效是增强还是减弱了？; 在氢化可的松合成过程中，发现9α-氟化物作用最强，但盐皮质激素活性也大大增强。后发现16α-羟基代谢物，其糖皮质激素作用保留，盐皮质激素作用明显降低。此基础上合成得到曲安西龙，盐皮质激素作用降低。将曲安西龙的16α-羟基和17α-羟基与丙酮缩合后得到曲安奈德，作用更强。; 用甲基替换16α-羟基，不仅减弱了侧链的降解，还进一步增强了抗炎的活性和降低了盐皮质激素作用。如引入16α-甲基的地塞米松和16β-甲基的倍他米松。;6?位引入甲基能增加皮质激素活性，引入?-F增加糖皮质激素的活性;;;课堂活动： 黄体酮和醋酸地塞米松结构上有什么显著差异？如何用化学方法区别这两种药物？;;;甾体激素药物的分类 可按照药理作用或化学结构分类。其中按药理作用可分 为肾上腺皮质激素与性激素，性激素又可分为雌激素、 雄激素（蛋白同化激素）、孕激素。 各类激素药物典型的结构特征 雌激素：A环为苯环，C3位为酚羟基。代表药物有雌二