阿T诗一种对下尿路症状综合治疗的新技术课件.pptVIP

RTX药理 RTX药理 RTX药理 辣椒辣素类似物RTX治疗膀胱过度活动症 结论 RTX膀胱内灌注用于非脊髓病变导致的对抗胆碱药物无效的逼尿肌过度活动症 结果 51.2%的病例对膀胱内RTX治疗有效，对先前病因膀胱出口梗阻者的病例疗效最为显著 。 膀胱容量显著增加 逼尿肌压力下降 最大尿流率和剩余尿量无明显变化。 RTX膀胱灌注治疗OAB的临床研究 讨论 抗蕈毒碱药物，这类药物临床治疗剂量不足以控制逼尿肌收缩 ，疗效有限，有口渴、便秘、视力模糊等令人烦恼的副作用，患者依从性较差。 膀胱灌注羟丁宁虽然能减轻药物副作用 ， 但只对 轻度患者有效，有效时间短。钙离子拮抗剂、钾离子拮抗剂对膀胱逼尿肌 的作用有限，其主要的靶位效应在心血管系统 。 阿T诗膀胱冲洗原液 海南新世通制药有限公司 膀胱过度活动症(OAB) 膀胱过度活动症(overactive bladder， OAB)是一种以 尿急症状 为特征的临床征候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁 OAB是储尿期症状 膀胱过度活动症的发生机制 Campbell-Walsh Urology, 9th ed. Chapter 61?–?Overactive Bladder 针对运动机制治疗靶点 M受体阻滞剂 a-受体阻滞剂 膀胱过度活动症诊治指南(2005) ; 托特罗定 针对运动机制治疗首选药物 非选择性M受体拮抗剂 对逼尿肌选择性作用最强的药物 副作用和可耐受性最好 乙酰胆碱 托特罗定 M M 受体 受体 膀胱过度活动症诊治指南(2005) ; 854例以患者 年龄为50～75岁 治疗方法：每日2次，每次2mg ,疗程9个月 托特罗定治疗膀胱过动症的临床研究 多中心双盲双模拟随机对照临床研究 R. A. Apell et, World J Urol,2001,19:141-147 托特罗定治疗膀胱过动症的临床研究 多中心双盲双模拟随机对照临床研究 R. A. Apell et, World J Urol,2001,19:141-147 不良反应发生率76% 其中口干发生率为28%，中重度占9%。 其他不良反应未眼干、 排尿困难、 便秘、腹胀、头痛及心电图异常 9%病例因副作用中途停药 R. A. Apell et, World J Urol,2001,19:141-147 无特有受体亚型：全身副作用，常导致心率快 \心肌缺血\心律失常* 拮抗M3受体：作用逼尿肌，影响膀胱正常排尿功能 不良反应 不良反应发生率高 半衰期，作用持续时间短，常规每天用药才能维持疗效 临床应用受限 抗胆碱药的局限性 在神经原性或炎性膀胱的排尿控制中，无髓鞘c纤维传入刺激起重要作用，M受体阻断传出神经不一定能缓解症状。* 针对感觉神经治疗靶点 感觉神经通路阻滞 Aδ-纤维：有鞘纤维，粗大，传递膀胱被动扩张与主动收缩时的感觉 C-纤维：无髓鞘，细小。通常对机械刺激阈值较高。通常传到化学刺激或冷刺激；正常时静止，长期膀胱伤害刺激后可激活。 感觉神经的种类* KARL-ERIK ANDERSSON . BLADDER ACTIVATION: AFFERENT MECHANISMS UROLOGY. 2002;59 (Suppl 5A): 43–50 C-纤维为伤害性神经，在生理状态下对膀胱机械刺激不敏感，并且对运动神经功能不产生影响。 然而在慢性炎症、尿路梗阻、脊髓损伤等病理情况下，膀胱的C纤维神经被活化转变为机械性刺激敏感，产生膀胱过渡活动的表现。* 一：受体专一性 二：作用长效 动物实验表明， 使用失敏剂量的RTX能够实验可逆性阵痛，并维持较长时间。 大鼠静脉注射RTX对神经源性炎症的抑制作用长达7天，痛觉失敏作用持续数周。* 应用神经毒剂量的RTX能实现不可逆镇痛。 三：较低的副作用 膀胱粘膜的血尿屏障功能为局部治疗提供了避免全身副作用的优势 膀胱作为空腔器官为针对膀胱粘膜的治疗提供了便利条件 膀胱灌注RTX不影响其他器官的c纤维神经 阿T诗—治疗膀胱过动症的更优选择 循证医学证据 关志忱等,中华泌尿外科杂志,2004,25(3):194-195 30例OAB长期患者 奥昔布宁和托特罗定治疗无效 治疗方法：膀胱灌注RTX溶液100ml(110nmol/L) 灌注后排尿频率明显少于灌注前(P0.001) 疗效维持一个月以上 患者均为尝试其他各种治疗无效者，c神经纤维阻断剂阻断伤害性传人感觉神经后 ，症状和尿动力学得到明显改善。 排尿日记记录显示患者灌注次日尿频就有缓解。 患者更愿意接受RTX治疗。 循证医学证据 Hann CK,et al.J Urol,2003,170:83 41例OAB患者 对抗胆碱药物无效 治疗方法：浓度为100mmol/L的RTX10ml，