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风湿性疾病总论(本科)课件
药物治疗 ● 非甾体抗炎药 (nonsteroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs) ●糖皮质激素 ●慢作用药 (Slow acting anti-rheumatic drugs,SAARDs) 又称改善病情药 (disease madifying anti-rheumatic drugs, DMARDs) ● NSAIDs与糖皮质激素药起效快,较快改善症状,但不能阻止病程进展。 ● 慢作用药,起效时间一般3个月左右,对改善病情进展有一定作用。 1、非甾体抗炎药(NSAIDs) 是具抗炎、镇痛、解热的一类药物。 ? NSAIDs的分类: 自从1860年合成水杨酸,1899年德国拜耳公司合成乙酰水杨酸(阿司匹林)以来,人工合成抗炎药飞跃发展,特别是二十世纪70年代以来 ,90年代发现COX具有两种同功酶即COX1和COX2生产了具有选择性的COX2抑制剂,至今 NSAIDs 按化学结构分类及代表药见表1。 非甾体抗炎药(NSAIDs) NSAIDs分类及代表药物 类 别 代表药物 水杨酸类 阿司匹林 二氟尼柳 丙酸衍生物 布洛芬 酮洛芬 芬布芬 萘普生 萘丁美酮 恶丙嗪 苯乙酸类 双氯芬酸 芬氯酸 吲哚酰酸类 吲哚美辛 舒林酸 阿西美辛 灭酸类 甲氟芬那酸 甲芬那酸 喜康类 吡罗喜康 美洛喜康 磺酰苯胺类 尼美舒利 吡喃羟酸类 依托度酸 昔布类(COX2抑制剂) 罗非昔布 塞来昔布 NSAIDs作用机制: Vane(韦恩)学说(1971年) 介导疼痛、炎症、发热反应和胃肠道、肾脏保护、血小板止血作用(TXA2) 花生四烯酸 环氧化酶COX NSAIDs(传统的) 前列腺素 选择性COX2抑制剂作用机制: 花生四烯酸 COX-1结构型 COX-2诱导型 前列腺素 前列腺素 保护胃粘膜 肾脏 止血作用 (TXA2) 介导疼痛、炎症和 发热反应 选择性COX2抑制剂 (昔布类) NSAIDs的适应症 ●风湿病中关节及肌肉的急、慢性炎症 ●外伤、手术后疼痛 ●癌性疼痛及痛经等 ●对类风湿性关节炎、强直脊柱炎等 此类药物均具有较好的抗炎、镇痛作用,但不 能阻止疾病的进程,故又称这类药为缓解症状 药物。 NSAIDs的副作用 可以说没有一个NSAIDs在使用中是绝对无副作用的。 传统NSAIDs抑制COX1导致组织血流灌注量下降,胃酸分泌增加出现胃肠道副作用如胃痛、出血、穿孔等,重者危及生命,长期使用造成肾小管及肾间质病变。 此外NSAIDs还可引起肝损伤,软骨细胞生长受抑制,血细胞三系减少,过敏反应及神经系统病变。 在使用NSAIDs时应注意查血、尿常规、肝肾功能。 2、糖皮质激素 糖皮质类激素用于治疗风湿病已有半个多世纪,它是强有力的抗炎和免疫抑制对风湿病的治疗具有广泛的适应症。 对SLE、坏死性血管炎、多发性肌炎、皮肌炎等,激素为首选药,它可以改善患者的预后。 * * 风湿性疾病总论 ● 概念:风湿性疾病(Rheumatic Disease)是一大类病因不同,但均可累积骨、关节及关节周围软组织,包括肌肉、韧带、滑囊、筋膜的一组疾病。 ● ● 风湿性疾病的病因列举如下: 感染性:反应性关节炎、风湿热 免疫性:弥漫性结缔组织病,如 SLE、RA、SS等 代谢性:痛风 内分泌性:肢端肥大症 退化性:骨关节炎 地理环境:大骨节病与水、食物、中低硒、真 菌毒素等有关 遗传性:粘多糖病 ● ● 弥漫性结缔组织病(或胶原病) 简称结缔组织病(Connective Tissue Disease , CTD),是风湿性疾病中的 一大类疾病。结缔组织是人体的支 架组织,在皮肤、骨、软骨、肌腱 、筋膜、血管和所有脏器之间质均 属结缔组织,任何疾病的实质细胞 损伤均会累积周围的间质。 ● ● 弥漫性结缔组织病: 类风湿性关节炎 红斑狼疮 硬皮病 弥漫性筋膜炎 多发性肌炎/皮肌炎 坏死性血管炎 干燥综合征 重叠综合征 其他如风湿性多肌痛、复发性脂膜炎等 ● ● 弥漫性结缔组织病的特点: 属自身免疫性疾病:发病机制与自身免疫反应有关。可查到自身抗体、高丙种球蛋白。 病理改变是以血管和结缔组织炎症为基础。 病变累积多个系统。 具有遗传背景,例:HLA-B27 —— 强直性脊柱炎; HL
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