第十三章__程序性细胞死亡与细胞衰老改).pptVIP

坏死细胞 凋亡细胞 细胞色素c诱导的凋亡细胞DNA电泳图 1．细胞色素c诱导0 h 2．细胞色素c诱导1 h 3．细胞色素c诱导2 h 4．细胞色素c诱导3 h 5．细胞色素c诱导4 h 6．阴性对照 7．Marker （ 自赵允、翟中和） 程序性死亡的过程 死亡激活期：细胞应答死亡信号，起始 caspase活化 死亡执行期：执行caspase活化，执行细胞死亡程序 执行者caspase在程序性细胞死亡中的作用 动物细胞中蛋白质酶解级联系统对程序性细胞死亡的介导 ◆能够被caspase切割的靶蛋白 ●蛋白激酶 ●核纤层蛋白 ●细胞结构蛋白 ●与DNA修复相关的酶类 ●caspase激活的DNase抑制蛋白。 细胞内源信号激发细胞程序性死亡 植物细胞凋亡 ◆植物细胞凋亡的特征： ●死亡细胞残余物被细胞壁固定在原位，不被周围细胞吞噬，而是被自身水解酶消化。 ● DNA被降解为50片段 ●细胞质膜与液泡膜皱缩破裂，质壁分离 ●末期细胞内含物涉漏到质外体中 ●最后仅剩下细胞壁 ◆引起植物细胞凋亡的因素：活性氧、植物激 素（乙烯、赤酶素，水扬酸、一氧化氮） 细胞自噬 ● 细胞自噬是细胞凋亡的另一种程序性细胞死 亡方式。 如: 当个体遭受营养危机的时候以及胚胎发育期 间。 ● 细胞自噬可能是细胞凋亡的补充途径。 当细胞凋亡所需要的关键因子（如：Apaf-1、Caspase-3、Caspase-9）被抑制时，细胞会发生自噬。 早老症儿童与正常儿童的比较 自由基攻击细胞的证据 RB蛋白对细胞周期的调节 Induction of p21 by DNA damage DNA damage results in the elevation of intracellular levels of p53, which activates transcription of the gene encoding the Cdk inhibitor p21. In addition to inhibiting cell cycle progression by binding to Cdk/cyclin complexes, p21 may directly inhibit DNA synthesis by interacting with PCNA (a subunit of DNA polymerase ? ) 第十三章 程序性细胞死亡与细胞衰老 ●程序性细胞死亡(Apoptosis) ●动物细胞程序性死亡 ●植物细胞与酵母细胞的程序性死亡 ●细胞衰老(cellular aging或cell senescence) 第二节 细胞衰老(cellular aging或cell senescence) ●细胞衰老的概念 ------(Hayflick Limitation） ●衰老细胞结构的变化 ●细胞衰老的分子机理 ●细胞衰老与个体衰老和癌症的关系 一、细胞衰老的概念  ●概念：一般的含义是指复制衰老.(replicative senescence)指体外培养的正常细胞经过有限次数分裂后,停止分裂,细胞形态和生理代谢活动发生显著改变的现象. 增殖能力和寿命是有限的观点。 细胞，至少是培养的二倍体细胞，不是不死的，而是有一定的寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就是 Hayflick ◆癌细胞或培养的细胞系是不正常细胞，其染色体数目或形态已经不同于原先的细胞，能够在体外无限增殖。 ◆细胞的增殖能力与供体年龄有关 ◆物种寿命与培养细胞寿命之间存在着一定的关系 ●二倍体细胞的衰老是由细胞本身决定的 ◆决定细胞衰老的因素在细胞内部，而不是外部的环境 ◆是细胞核而不是细胞质决定了细胞衰老 细胞来源 人胚肺成纤维细胞 中年人成 纤维细胞 老年人成 纤维细胞 可增殖 代数 40-60 20 2-4 不同年龄来源的人成纤维细胞的增殖代数 二、细胞在体内条件下的衰老 ●在机体内，细胞的衰老和死亡是常见的现象，甚至在 个体发育的早期也会发生; ●正常情况下终生保持分裂的细胞，其分裂能力是否随 着有机体年龄的增高而下降？它们 会不会衰老？ ◆衰老动物体内，细胞分裂速度显著减慢，其原因主要 是G1期明显延长; ◆衰老个体内的环境因素影响了细胞的增殖和衰老; ◆骨髓干细胞移植实验说明随着年龄的增加，干细胞