第03章 药物治疗的临床药理学基础_PPT课件.pptVIP

首过消除(first pass elimination)： 药物在胃肠道吸收后先经门静脉进入肝脏，再进入体循环。其在肠粘膜和肝脏中极易被代谢灭活，使得其进入体循环的药量减少，这种现象称为首过消除。 首过消除明显的药物不宜口服：硝酸甘油，95% 存在饱和性，给药剂量↑，血药浓度加大 口服给药特点： 经济方便 引起胃肠道反应 吸收率受许多因素的影响 不适用于昏迷、抽搐及呕吐患者 2、舌下给药(sublingual)：硝酸甘油 吸收部位：粘膜 特点： 经舌下静脉直接进入血液循环，起效快 不被消化液破坏 不经肝脏，无首过效应 3、直肠给药(per rectum) 吸收部位：直肠粘膜 特点： 避免上消化道刺激性 适用于胃肠反应重或口服有困难者 应用不方便，吸收受限 二、注射给药 皮下注射(sc) 肌内注射(im) 静脉注射(iv) 静脉滴注(iv in drop) 特点： 适用于消化道吸收不好的药物 适用于首过消除明显的药物 起效更快 不同的注射方式 静脉注射：危急病人，缓慢（静脉滴注） 肌肉注射：吸收快、维持时间长 局部疼痛、组织坏死 注射液量5 ml 皮下注射：吸收慢，维持时间长，注射方便 不适用于油剂或刺激性较大的药物 注射液量2-3 ml 皮内注射：皮肤试验或疫苗，=0.1ml/次 三、吸入给药 经呼吸道由肺泡表面吸收 吸收快 气体、挥发性药物 分布 定义：药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程称为分布。 影响药物分布的因素： 1、血浆蛋白结合率： 药物在血浆中与血浆蛋白结合： D（游离型药物） + P≒DP（结合型药物） 结合型药物：贮存形式，无活性，不代谢，不转运，不排泄。 特点：饱和性、竞争性。 2、细胞膜屏障 （1）血脑屏障： 指血浆与脑细胞、脑脊液之间的屏障。 一般药物难以透过血脑屏障。 例1：磺胺嘧啶（SD）通透性磺胺噻唑，所以为治疗化脓性脑膜炎的首选药。 例2：左旋多巴治疗帕金森病 （2）胎盘屏障： 将母婴之间血液分开，但与一般毛细血管无显著差异，不能保证胎儿免遭外源性化合物的影响． （3）血－眼、血－关节屏障：局部直接给药 3、体液pH值： 　　胞外：　 pH7.4 　　胞内： pH7.0 弱碱性药物在细胞内浓度高，弱酸性药物在细胞外浓度高。 例：治疗苯巴比妥（弱酸）中毒的方法及机理？ （1）碱化血液促使药物迅速由细胞内向血浆转移 （2）碱化尿液减少药物在肾小管的重吸收。 转化 定义：药物在体内发生化学结构的改变称为转化或生物转化。 器官：肝脏。 1、药物转化的方式与步骤 第I时相：氧化、还原、水解（引入或暴露极性集团） 第II时相：结合（生成易溶于水、极性高的药物，易于排出体外） 2、转化的意义 灭活：大部分 活化：少部分，阿斯匹林 第三章、药物治疗的临床药理学基础 临床药效学与临床药动学 第一节　临床药效学 　一、药物的作用 （一）概念 药物作用:是指药物与机体细胞间的初始作用，是分子反应机制，有其特异性 药物效应:是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性 作用与效应的区别 阿托品 M受体激动作用 扩瞳效应 （二）药物治疗作用分类 1、根据用药目的分为 （1）对因治疗(治本） （2）对症治疗（治标） 急则治标,缓则治本, 应标本兼治。 2、根据作用部位分为 （1）局部作用：吸收入血之前在用药部位产生的作用，如硫酸镁导泻等 （2）全身作用（吸收作用）：吸收入血后产生的作用 3、根据作用产生的先后顺序，可分为 （1）原发作用（直接作用）：药物对机体先产生的作用 钙通道阻滞剂降压作用 （2）继发作用（间接作用）：由药物原发作用引起的进一步作用 钙通道阻滞剂降压作用，反射性交感活性增强，导致心率增快 后遗效应 指停药后原血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。 特异质反应 某些病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应。反应与药物的固有药理作用基本一致。 三致作用（致癌、致畸、致突变） 药物依赖性 是指患者连续使用某些药物后，产生一种不可停用的渴求现象。 （1）生理依赖性（成瘾性） 指反复使用某些药物后造成一种身体适应状态，中断用药可导致戒断症状。 （2）心理依赖性：中断用药无明显戒断症状 依赖性药物的分类 （1）麻醉药品：吗啡等 （2）精神药品：镇静催眠药、抗焦虑药 （3）其他：烟…… 二、药物作用的受体学说 （一）概念： 1、受体：是存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性地同相应的递质、激素、自体活性物质或药物等相结合，并能产生特定生理效应的一种大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可