脑血管病康复研究进展_胡永善.pptVIP

脑血管病康复研究进展 复旦大学附属华山医院 康复医学科 胡永善 脑的功能恢复 两个方面 损伤恢复：神经元死亡（坏死和凋亡）、传导束损伤等 重组：系统内和系统间重组 急性期的恢复机理 1.病灶周围水肿消退 2.血管的自发再沟通 3.侧枝循环形成 4.功能与形态联系不良(Diaschisis)的消失 5.神经营养因子(NTF)的作用 6.其他改变 恢复期的恢复机理 系统内功能重组：轴突侧枝芽生和突触更新、轴突离子通道改变、突触效率的改变、病灶周围代偿、潜伏通路和突触的启用、失神经过敏 系统间功能重组：古旧脑的代偿、对侧支配、大脑半球间的联系、残留部分的代偿、训练学习新的运动方式、替代 外界影响因素：药物(包括生物制剂)、恒定电场、康复训练、基因治疗、细胞治疗 康复训练 是通过重学习以恢复功能的过程 Ｏgden和Franz (1917) ：恒河猴中央回损伤后的恢复与功能训练有关 Foerster：强调CNS损伤恢复中功能训练的重要性 Luria：功能重组理论，因强调功能训练而被称为再训练理论(retraining theory) Feney和Sutton：研究D-Amphetamine对感觉运动皮层损伤动物功能恢复影响时，再度证明功能训练的必要性 康复训练 功能训练的作用 功能训练对提高过去相对无效的或新形成的通路和/或突触的效率是必不可少的 要求原来不承担某种功能的结构去承担新的不熟悉的任务，没有多次反复的训练是不可能的 外周刺激的感觉反馈在促进功能恢复和帮助个体适应环境和生存中具有重要意义 康复训练与即刻早期基因 即刻早期基因(immediate-early genes, IEGs)编码转录因子作为信使，促进基因重新编码，与学习记忆密切相关。 IEGs是构成学习记忆过程中信号转导的组成成分 钙离子经NMDA受体或电压敏感性钙通道进入细胞，引发IEGs转录并翻译相应蛋白作为转录因子，即AP1(activator protein 1)，控制下级靶基因表达合成新的蛋白质 Fos和Jun蛋白是AP1复合物的主要成分，形成异源性二聚体调节靶基因表达，促进神经细胞对刺激、损伤产生适应性反应，增强神经元的修复能力，加速其联系网络的建立，促进功能恢复 康复训练与即刻早期基因 王虹等(2002)：康复训练后梗死侧和对侧大脑皮层阳性神经元持续升高，功能恢复后逐渐下降，而制动组则逐渐下降。认为康复训练使传入、传出信息增多，一方面维持最高中枢的功能，另一方面刺激相应皮质发生代偿 Estus(1994)：Fos促进神经元凋亡，Bcl-2抑制凋亡 Lawrence(1997)： Bcl-2表达增加可减少缺血性脑病神经元的凋亡 张雪朝等(2001)：针刺可增强血管性痴呆大鼠海马CA1区c-fos mRNA及蛋白表达，这与传入刺激增加有关 康复训练与热休克蛋白 热休克蛋白(heat shock protein 70, Hsp70)是一类进化上高度保守的应急蛋白，可促进某些变性蛋白的降解和清除、激活某些酶的活性、保护细胞功能并增强对应激的抵抗力 经转Hsp70基因治疗的动物对缺血性损害的耐受力增强 康复训练后7天梗死侧皮质Hsp70阳性增强，14天最高，随后下降，各时间段均低于对侧。对照制动组则逐渐下降，两侧均低于康复组。与对侧代偿有关 康复训练与一氧化氮合酶 一氧化氮合酶(NOS)：NO是脑内新发现的气体信使分子，是L-精氨酸在NOS催化下产生 NOS分为神经元型(nNOS )、内皮型(eNOS)和诱导型(iNOS)，其中eNOS对神经细胞具有保护作用，而nNOS和iNOS具有损害作用 谷氨酸通过NMDA受体激活NOS产生大量NO 体外实验：谷氨酸对神经元的毒性由NO介导，可被 NOS抑制剂或去除底物阻断 康复训练与一氧化氮合酶 李薇等(2001)：研究康复训练对光化学诱导的脑缺血大鼠NOS的影响 发现：康复训练在1~2周内延缓NOS阳性神经元下降速度 认为： NOS表达增多的保护作用高于损害作用 康复训练通过延缓NOS 阳性神经元数目下降速度来促进损伤周围神经组织的代偿，NO在康复后期不起主要作用 康复训练与突触膜糖蛋白 突触膜糖蛋白(synaptophysin, P38)是Jahn(1985)首先发现，位于突触小泡膜上，是突触终末的特异性标记物，在中枢、外周和神经内分泌细胞均有表达，可用于检测突触的密度和分布 Eastwood：脑梗死大鼠经3~4周康复训练(水迷宫和转棒训练)，梗死侧和对侧大脑皮层的P38活性均较制动组明显，可促进未损伤神经元的轴突芽生和突触形成 Black：复杂技巧性训练比简单重复训练更能促进大鼠小脑中突触发生 康复训练与生长相关蛋白 生长相关蛋白(growth associated protein 43, GAP-43)是一种与神经