药理学律失常 课件.pptVIP

大鼠心律失常模型的建立和 药物筛选 基础医学院药理学系 实验目的 掌握大鼠急性心律失常模型的建立方法。 了解急性心肌缺血再灌注损伤时心电图改变、心律失常发生的类型和次数。 通过对受试药物的观察，了解药物抗心律失常效果，借此达到筛选抗心律失常药物的目的。 心律失常模型建立方法 急性心肌缺血——结扎左冠状动脉前降支 外科手术 药物（氯仿、氯化钙、乌头碱） 电刺激 实验器械 手术器械一套 气管插管 小动物呼吸机 PowerLab生物机能实验系统 潮气量8～12ml 呼－吸比为1：2 呼吸频率70～80次/分 呼吸压力1.5～2.5kPa 呼吸机参数设定： 大鼠正常心率：320－450次/分 PowerLab实验系统记录Ⅱ导联心电图 麻醉后 插管后 缺血0时刻 缺血30min 再灌5min 再灌30min 心律失常 记录特殊时间点 设置 通道设置 3通道 20%氨基甲酸乙酯溶液 （乌拉坦） 受试药物（利多卡因） 实验药品 实验动物 Wistar大鼠，体重250－300g，雌雄均可 实验步骤 麻醉、固定、备皮 记录Ⅱ导联心电图 气管插管，调节小动物呼吸机 （不连接） 开胸和心包切开术 复制心肌缺血再灌注损伤模型 药物治疗 需观察的指标 ：心电图 实验步骤 1.麻醉、固定、备皮 20%氨基甲酸乙酯溶液, 0.6ml/100g, IP 棕色导线---右上肢 绿色导线---右下肢 红色导线---左下肢 2. 连接Ⅱ导联心电极 大鼠正常心率：320－450次/分 3. 气管插管 在气管上剪一倒T形小口插入气管插管并结扎固定，吸取气管插管内的分泌物保持气管通畅。 4. 开胸和心包切开术 在剑突上方沿体轴正中向颈部剪2cm左右开口，将皮肤与左胸部肌肉分开，沿胸肌走行方向用止血钳钝性分离使胸肌下方的肋骨暴露。 4. 开胸和心包切开术 在第4～5肋间打开胸腔，将气管插管与呼吸机相连，观察大鼠胸部起伏幅度，保证呼吸压力为1.5～2.5kPa。 4. 开胸和心包切开术 用开胸器牵拉肋骨，注意不要损伤肺部，以免大量出血，暴露心脏，破坏心包膜。 5.复制心肌缺血再灌注损伤模型及药物治疗 轻按大鼠腹部，将心脏挤出胸腔，在肺动脉干与左心耳之间寻找左冠状动脉前降支主干。 大鼠左冠状动脉 前降支从主动脉 发出后走行于肺 动脉段和左心耳 间，以后沿室间 沟下行但是在心 脏表面无法直接 见到血管，应该 以左心耳和肺动 脉段下缘为参照。 平左心耳下缘结扎左冠状动脉前降支，结扎动作要轻柔迅速。 5.复制心肌缺血再灌注损伤模型及药物治疗 尽量减少对心脏的损伤，控制在1min内完成。结扎后将心脏放回胸腔。缺血30min，再灌30min 。 药物治疗 5.复制心肌缺血再灌注损伤模型及药物治疗 结扎/再灌注成功的标志 1.肉眼直视观察：结扎打结瞬间，LAD远端供血 心肌先变紫绀，而后稍显苍白；松解结扎线，缺 血心肌变得较前红润； 2.心电图：结扎后出现显著的ST 段抬高，不是所 有的ST 抬高均有意义，心电图的改变很准确, 但一定要出现J点抬高。 3.染色证实：TTC 染色法，可清晰地分辨出 正常组织（红色）和梗死区（白色）。 4.血清酶学的测量 梗死的地方其实肉眼大致能看出，和其他地方相比发白 6. 心电图的观察与记录 心律失常的类型 心律失常发生的次数和持续时间 J 点（J 点为QRS 波群的终了与ST 段交接处） 心电图图谱 正常心电图 窦性心动过缓 窦性心动过速 二联律 三联律 【结果】 【讨论】 【注意事项】 * *