12和nf-κb信号传导通路上调妇科癌症细胞株趋化因子和细胞因子表达的研究-张竹 白介素17.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * HEC-1-B细胞CCL2、CCL5、CCL20、CXCL2及IL-8 mRNA表达 D E 第 * 页 SKOV3细胞CCL2、CCL20、CXCL1、CXCL2、IL-6及IL-8mRNA表达 F G 第 * 页 CCL2蛋白表达 * IL-8蛋白表达 * CCL5蛋白表达 第 * 页 CCL20蛋白表达 * IL-17能选择性上调宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌细胞不同的趋化因子和细胞因子的mRNA表达水平和蛋白分泌水平 IL-17对三种妇科癌症的发生、发展影响可能通过诱导趋化因子和细胞因子的表达而发挥作用 以IL-17和肿瘤微环境为靶点可能成为肿瘤免疫治疗的新策略 结 论 *  IL-17对HeLa、HEC-1-B、SKOV3 的ERK1/2和NF-kappa B信号通路的影响 第三章 * IL-17信号通路 MAPK：ERK1/2、c-JNK、p38 NF-κB STAT AP-1 EGFR等 * ERK：主要调控细胞生长和分化 NF-κB： 具有多向活性的转录调节作用的核蛋白因子； 在生物信号蛋白和细胞因子的转录中起关键作用 * 研究内容 Western-blot Western-blot QRT-PCR 第 * 页 ERK抑制剂PD98059和NF-κB抑制剂PDTC预处理HeLa、HEC-1-B、SKOV3细胞10min后，再加用10ng/ml的IL-17干预2h QRT-PCR检测CCL2 mRNA的表达水平 实验分组 逆转录 QPCR 数据分析 * 结 果 ERK1/2激活情况 * NF-KB激活情况 * 干预后的CCL2的mRNA * 结 论 ERK1/2和NF-κB信号通路可能参与IL-17刺激妇科癌症细胞的趋化因子及细胞因子的表达 对ERK1/2和NF-κB信号通路的调节可能是IL-17与妇科恶性肿瘤的一个共同的作用靶点 ? * 小 结 * IL-17在体外对宫颈癌细胞HeLa、子宫内膜癌细胞HEC-1-B、卵巢癌细胞SKOV3的生长增殖能力无直接影响作用 IL-17能选择性上调宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌细胞不同的趋化因子和细胞因子的mRNA表达水平和蛋白分泌水平 * ERK和NF-kB信号通路可能参与IL-17诱导的妇科癌症细胞趋化因子及细胞因子的产生 对ERK1/2和NF-κB信号通路的调节可能是IL-17与妇科恶性肿瘤的一个共同的作用靶点 * * * * * * * * * * * * * * IL-17通过ERK1/2和NF-κB信号传导通路上调妇科癌症细胞株趋化因子和细胞因子表达的研究 郄明蓉 赖婷 张竹 四川大学华西第二医院 * 背 景 IL-17由Th17细胞分泌、表达于特异的淋巴细胞亚群的细胞因子 与肿瘤、器官移植、感染、自身免疫性疾病及多种炎症过程密切相关 在细胞增殖与分化及生物因子转录与表达等方面发挥着重要的作用 * IL-17与肿瘤 促癌作用 肺癌：上调NSCLC的血管源性因子的产生 肝癌：IL-17的密度是患者整体生存率及无疾病生存率的独立的预后因素 胃癌：肿瘤组织中及血清IL-17增高 * IL-17与肿瘤 抑癌作用 造血系统肿瘤细胞P815和J558L：接种小鼠，IL-17抑制肿瘤生长 结肠腺癌MC38细胞皮下注射到小鼠体内：IL-17缺陷鼠肿瘤生长速度快 MC38细胞经静脉注射到小鼠体内：IL-17缺陷鼠肺部转移灶更多 * IL-17与宫颈癌 体内研究：促进宫颈癌细胞生长、肿瘤的体积明显增大 体外研究：IL-17可以促进宫颈癌细胞株的IL-6和IL-8的mRNA和蛋白质表达水平升高 * IL-17与卵巢癌 卵巢癌组织标本存在高比例的Th17细胞 卵巢癌组织高表达IL-17的mRNA（占64.7%） 卵巢癌组织中的血管数量在IL-17表达阳性的标本中的比例明显高于IL-17表达为阴性的标本 * IL-17与绒毛膜癌 IL-17以剂量依赖的方式增强人绒毛膜癌JEG-3细胞的侵袭性 但不影响细胞增殖和多核细胞形成 刺激JEG-3细胞增加孕酮的产生 * IL-17与肿瘤 是敌是友? 具有多效性 肿瘤种类，研究模型，肿瘤的发病背景 了解不同肿瘤的局部微环境将有助于优化不同的肿瘤治疗方案 * 问题的提出 IL-17与子宫内膜癌的关系？ IL-17与宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌局部微环境中趋化因子和细胞因子之间的相互关系如何？ * 研究内容 3 2 3 1 3 3 趋化因子、细胞因子mRNA和蛋白表达水平 细胞增殖能力 ERK1/2和NF-κB信号通路激活