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2015 ASCO早期肠癌治疗进展  指南中推荐的辅助化疗策略 均强调了III期患者需要接受辅助化疗，建议高危II期患者接受辅助化疗 高危II期的定义 参数 ASC0 2004 NCCN 2013 ESMO 2012 T4肿瘤 + + + 组织学分化差 (3/4级) + + + 淋巴结数量不足 6 12 12 穿孔 + +含局部 + 肠梗阻 + + 脉管或神经浸润 + + 切缘太近、阳性或不确定 + CRC的辅助治疗热点与争议 II期 辅助化疗是否能获益？ 筛选获益人群（高危分层、疗效预测因子） III期 辅助治疗方案及周期 预后/疗效预测因子 2015 ASCO CRC辅助治疗热点及进展 预后/疗效预测因子 MSI与预后（ABS 3506） KRAS、BRAF与预后（ABS 3507） 辅助治疗方案 S-1相关的III期临床研究（ABS 3512） 辅助治疗周期 SCOT研究（ABS 3514） PETACC8、NCCTG N0147研究中接受FOLFOX+/-cet辅助治疗的III期结肠癌患者MMR与临床预后的相关性分析 Aziz Z. 2015 ASCO Oral Abstract #3506 MMR / MSI的预后价值 1. Imai and Yamamoto. Carcinogenesis 2008 2. Umetani, Annals of Surgical Oncology 2000 3. Rosen et al. Modern Pathology (2006) 19, 1414-1420 4. Nash GM et al. Ann Surg Oncol. 2010 Feb;17(2):416-24 5. NCCN clinical practice guidelines in Oncology colon cancer 2014 v2. MMR与MSI一致率90% dMMR = MSI-H=MLH1或MSH2缺失 pMMR = MSS/MSI-L=正常的蛋白表达 MSI-H在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期结肠中的比例分别是22％、12％和3.5% 4 MMR蛋白检测应强烈建议在所有50岁以下的结肠癌患者中开展5 CRC的2种致癌通路 85% 15% 微卫星稳定（MSS） pMMR 微卫星不稳定（MSI） dMMR 散发型病例 MLH1后生失活 （MLH1启动子甲基化） 家族型病例 Lynch综合征 胚系突变：MLH1，MSH2等 2/3 1/3 BRAF突变≈50% 无BRAF V600E突变 Aziz Z. ASCO 2015 Oral Abstract #3506 MSI-H对III期结肠癌的影响 以5-FU为基础的辅助化疗 MSI-H是预后良好的指标 MMR缺陷机制可能影响对5-FU的有效性 FOLFOX方案辅助化疗 加用奥沙利铂后的生存获益与微卫星状态无关 初步研究提示MSI是预后的预测指标→需证实 MMR缺陷机制对预后的影响尚不明确 Aziz Z. ASCO 2015 Oral Abstract #3506 PETACC8、NCCTG N0147研究设计 两项研究均修正入组标准为KRAS外显子2野生型 治疗组的DFS均无统计学差异 N0147研究：HR=1.21[0.98-1.49], p=0.08 PETACC8研究：HR=1.05[0.85-1.29],p=0.66 Aziz Z. ASCO 2015 Oral Abstract #3506 散发型家族型MSI的定义 Aziz Z. ASCO 2015 Oral Abstract #3506 Flow chart Aziz Z. ASCO 2015 Oral Abstract #3506 临床及病理特征 Aziz Z. ASCO 2015 Oral Abstract #3506 Clinical and Pathological Characteristics 临床及病理特征 Aziz Z. ASCO 2015 Oral Abstract #3506 DFS OS MSI vs MSS MSI患者的DFS及OS较MSS患者有延长的趋势 但无统计学差异 Aziz Z. ASCO 2015 Oral Abstract #3506 预后分析 DFS according to MMR status – Subgroup analyses MMR状态与DFS——亚组分析 Aziz Z. ASCO 2015 Oral Abstract #3506 OS according to MMR status – Subgroup analyses MMR状态与OS——亚组分析 Aziz Z. ASCO 2015 Oral Abstract #3506 家族型vs散