第2章 毒理学基本概念2011 (wq).pptVIP

毒理学基本概念 中山大学公共卫生学院 卫生毒理教学组 王庆 2011.9 毒理学基本概念 第一节 毒物、毒性和毒效应 第二节 剂量、剂量-反应（效应）关系 第三节 表示毒性常用指标 第四节 安全限值 第一节 毒物，毒性和毒效应 毒理学是从生物医学角度研究化学物质对生物机体的损害作用及其机制的科学。 外源化学物质（xenobiotic） 内源化学物质（endobiotic） 毒物（poison） 在一定条件下以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或者永久性的病理改变，甚至危及生命的外源化学物质。 毒物分类 ◆按其用途和分布范围可分为 1. 工业化学品 2. 食品添加剂 3. 日用化学品 4. 农用化学品 5. 医用化学品 6. 环境污染物 7. 生物毒素 8. 军事毒物 9. 放射性物质 毒物分类 按毒物的化学性质可分为： 挥发性毒物：氰化物，醇类，有机磷等。 非挥发毒物：吗啡，生物碱等。 阴离子毒物：硫酸、亚硝酸、氢氧化钠等。 金属毒物：砷、汞、镉等。 毒物分类 按毒物在生物体中的作用机理可分为： 腐蚀毒：指有强烈腐蚀作用的毒物，如硫酸、 盐酸、氢氧化钾等。 实质毒：指能引起脏器病变及损害的毒物， 砷，铅，汞等重金属盐和无机磷等。 酶系毒：指抑制正常的生理活动的酶系的毒 物，如有机磷氧化物，二氧化磷等 血液毒：指引起血液变化的毒物，如一氧化 碳、亚硝酸盐等。 毒 性 毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的固有的能力。 物质的一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。 在同等条件下，对机体损害能力越大的化学物质，其毒性越高。 相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。 毒 性 分 级 急性毒性：根据LD50将化学物质分为极毒、剧毒、中等毒、低毒、微毒、无毒等数个等级。 致畸物：根据致畸指数大小分为强致畸性、具致畸性、无致畸性3个等级。 毒效应 毒效应 （toxic effect） 是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变的现象；是化学物本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。 化学物与机体交互作用的结果，受到多种因素的影响。 影响毒效应的因素 化学物因素 毒性（化学物本身固有的属性） 剂量（影响化学物毒效应最主要的因素） 剂量有关的暴露特征（接触途径、接触期限、接触频率等） 机体因素（选择毒性） 环境条件 化学物的联合作用 常见的暴露途径： 经胃肠道吸收 经呼吸道吸收 经皮肤吸收 各种注射途径（静脉、腹腔、皮下肌肉） 频率：接触的间隔时间如短于其生物半减期（ｔ1/2）时，进入机体的量大于排出量，易于积累至一个高水平，从而引起中毒。反之，如接触的间隔时间长于ｔ1/2时，就不易引起中毒（高剂量接触时除外）。 选择毒性（selective toxicity） 指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其它种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其它组织器官不具毒作用。 出现选择毒性的原因 §物种和细胞学差异 §不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异 （磺胺类化学物） §不同组织器官对化学物质亲和力的差异 （CO与血红蛋白） §不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异： 脑、肝、肾 选择毒性是“双刃剑” ★正面：发明各种特异性药物用于临床医疗、农业和畜牧业等领域，并从中获益。 ★反面：反映了生物现象的多样性和复杂性，使毒理学动物试验结果外推至人发生困难。 毒 效 应 分 类 ◆速发与迟发作用（immediate effect and delayed effect） ★ 速发作用：指机体与化学物质接触后在短时间内出现的毒效应。 ★ 迟发作用(远期作用)：指机体接触化学物质后，中毒症状缺如或虽有中毒症状但似已恢复，经过一定的时间间隔才表现出来的毒效应。如致癌作用。 ★ 局部作用：指发生在化学物质与机体直接接触部位处的损伤作用。 ★ 全身作用：指化学物质经血液循环到达体内其它组织器官引起的毒效应。 ★ 可逆作用：停止接触化学物质后，造成的损伤可以逐渐恢复。 ★ 不可逆作用：停止接触化学物质后，损伤不能恢复，甚至进一步发展加重。 化学物质的毒作用是否可逆主要取决于接触化学物质的剂量、接触时间，组织的损伤程度，被损伤组织的再生能力。 ★低剂量下即可发生； ★难以观察到剂量-反应关系； ★损害表现多种多样，轻者仅有皮肤症状，重者可致休克、甚至死亡。 ◆