第四章 新研究概论.ppt

如果设计能够与DNA或信使RNA发生特异性结合，分别阻断核酸的转录或转译功能，则会阻止与病理过程相关的核酸或蛋白质(例如酶或受体)的生物合成。这种可与DNA或信使RNA结合的互补链称作反义寡核苷酸。所以，反义寡核苷酸作为药物应认为是从遗传信息的复制、转录或翻译的根本上千预病理过程，理论上应是“治本”的药物。 许多疾病的原因是基因组的缺陷或在基因转录或翻译过程中的失常，迄今完全清楚DNA结构与功能的改变同临床表现的相关疾病的是癌症和病毒性疾病。癌症可由多种因素引起，但主要是因细胞内致癌因素激活了癌基因；逆转录病毒的遗传物质参人到宿主的DNA中，导致艾滋病等病毒性疾病的发生。所以，建造直接针对细胞的DNA或RNA的分子，原则上应当能够清除病因，阻止或逆转这些疾病。核酸作为靶点的优点是将基因的表达阻止在最早阶段，而且核酸的结构比较蛋白质结构清楚，设计核酸的拮抗剂比设计蛋白质拮抗剂理论上要容易些。 反义寡脱氧核苷酸所带的碱基与DNA或mRNA片段呈互补时，可与之结合，形成DNA—寡核苷酸或mRNA—寡核苷酸杂交链，选择性地抑制基因的表达。与DNA结合时，是同大沟的Hoogsteen碱基对呈互补结合形成三螺旋(triple helical structure)，从而抑制了核酸的转录也可与mRNA作互补性结合，抑制信使RNA对蛋白质表达。