南京医科大学第一附属医院黄元铸2010.11.22.【免费3天-】.ppt

耐 药 性 巯基耗竭 鸟苷酸环化酶敏感性下降 神经内分泌异常激活 氧自由基的增加破坏NO的生成 硝酸酯类药物产生耐药性的可能原因 给药间期： - “反跳性心绞痛 ” - “反跳性血管痉挛收缩” 给药次数过多且不均衡，难于长期坚持 a nitrate-free interval 或偏心给药法的不足之处 Cardiovascular Pharmacotherapeutics. Sec. Edition. Chapeter 14. 小时 0 2 24 0 血浆浓度nmol/l 白天 夜晚 2500 1500 500 采用更先进的剂型：一天一次给药，获得优化血药浓度 12 有效浓度覆盖期10-12h 低于治疗浓度期 10-12h - 避免耐药性 谷浓度的非零状态 a nitrate-low rather than nitrate-free interval - 避免反跳痛 依姆多抗心肌缺血的治疗优势 长效硝酸酯：5-单硝酸异山梨酯缓释30, 60mg 片剂 依姆多：Durules ?缓释技术 多孔的基质骨架结构 活性药物5-ISMN非均匀分散在 基质骨架中,透孔向外扩散而释放 骨架外围药物分布浓度高,释放 速度较快,包埋在深层的则相反 药物释放时限10-小时 两个独立骨架单元的复合体 无症状心绞痛 有症状心绞痛 依姆多：更有效覆盖缺血发作 起效快：0.5-1h 峰浓度持续4-6h, 有效浓度 维持12-14h 有效覆盖心绞痛的高发时段 低于治疗浓度时间10-12h 有效避免耐药性 谷浓度非零状态 a nitrate-low rather than nitrate-free interval 有效避免反跳性心绞痛 白天发作型：清晨给药 夜间发作型：傍晚给药 无症状的 有症状的 小时 0 缺血发作次数 20 30 2 24 10 0 血浆浓度nmol/l 2000 3000 1000 白天 夜晚 (n = 12) 依姆多 60 mg 长效异乐定 50mg ISMN20mg Bid 2500 1500 500 25 15 5 依姆多：更有效覆盖缺血发作 12 依姆多血浆浓度不受食物影响 (Nyberg 1985) 小时 1000 1500 2000 2500 500 血浆浓度 (nmol/l) 0 5 10 15 20 25 进食 空腹 (n = 8) 0 依姆多半剂量的灵活性 (Jonsson 1990) 依姆多 60 mg od 0 血浆浓度 nmol/l 0 400 800 依姆多 30 mg od 1200 1600 2000 2400 2 4 6 8 10 12 16 14 18 20 22 24 小时 AHA/ACC指南推荐的硝酸酯的抗心绞痛剂量 药物名称 NTG ISDN ISMN 给药途径 舌下含服 静脉 口服 口服，缓释 静脉 口服 口服，缓释 药物剂量 0.3-0.6mg 最大 1.5mg 5-200 mcg/min 5-80mg, 2 or 3 次/天 40mg, 1-2 次/天 1.25-5.0 mg/h 20mg, 2次/次 60-240mg, 1次/天 作用持续时间 1-7min Tolerance in 7-8h Up to 8 h Up to 8 h Tolerance in 7-8h 12-24 h 12-24h  南京医科大学第一附属医院 黄元铸 2010.11.22. 硝酸酯类药物的规范化应用 报 告 提 纲 硝酸酯类药物的药理学特性简介 硝酸酯类药物在冠心病治疗中的地位 - ACS - 慢性稳定性心绞痛 临床使用应注意的问题 长效硝酸酯药物依姆多的治疗优势 硝酸酯类药物的药理学特性简介 1846年：意大利的化学家Ascanio Sobrero首先合成NTG -1867年： 瑞典的化学家和实业家Alfred Nobel建立自己的化工厂 -1867年 爱丁堡的T.Lander Brunton报告亚硝酸异戊酯的抗心绞痛