重要病原菌与宿主相互作用子机制的研究.docVIP

一、关键科学问题及研究内容 本项目将紧密围绕细菌性传染病防控和国家安全（生物反恐）等国家重大需求，以重要胞内病原菌土拉杆菌，结核杆菌和鼠疫菌为模型，系统地研究病原菌和宿主之间相互作用的分子机制，拟重点研究解决以下关键科学问题： 1.胞内病原菌侵入宿主细胞的分子调控机制？ 2.胞内病原菌在宿主细胞内存活的分子调控机制？ 3.胞内病原菌因子如何干扰宿主细胞的关键信号通路？ 主要研究内容 为了解决以上三个关键科学问题，本项目拟以重要胞内病原菌土拉杆菌，结核杆菌和鼠疫菌为研究对象，系统地筛选发现鉴定与病原菌侵入及胞内存活相关的病原菌致病因子和宿主因子，研究病原菌和宿主的功能非编码RNA和蛋白质的相互作用，病原蛋白-宿主蛋白之间的相互作用，及泛素及类泛素化蛋白修饰等如何调控病原菌进入宿主细胞并在胞内存活及相关信号通路的分子机制，具体为以下六方面的研究： 1. 发现和研究与病原菌侵入及胞内存活相关的宿主细胞因子及分子调控机制： 1） 研究一些宿主关键免疫分子对病原菌侵入及胞内存活的调控的分子机制； 2） 筛选与病原菌侵入或存活相关的新的宿主细胞因子并研究其功能机制。 2. 发现和研究与病原菌侵入及胞内存活相关的病原菌因子及分子调控机制： 1） 利用转座子技术筛选和研究与病原菌侵入或存活相关的病原菌致病因子； 2）利用过表达病原菌分泌蛋白组筛选与研究与胞内存活相关的致病因子