叶黄素对高同型半胱氨酸血症大鼠氧化应激状态影响及机制研究.docVIP

叶黄素对高同型半胱氨酸血症大鼠氧化应激状态影响及机制研究 　　【摘要】目的 揭示叶黄素（lutein）对高同型半胱氨酸血症（HHcy）大鼠氧化应激状态的影响及可能分子机制。方法 以L-蛋氨酸灌胃构建Wistar大鼠HHcy模型并用lutein行干预处理。检测HHcy大鼠及lutein干预机体的氧化应激状态及调控抗氧化蛋白基因表达的转录激活因子Nrf2的基因表达改变。结果 与对照组大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）活性（134.32±12.65） U/mL相比，HHcy模型大鼠血清SOD活性（95.63±10.92） U/mL显著降低（P 　　【关键词】同型半胱氨酸；动脉粥样硬化；氧化应激；叶黄素 　　Effect of lutein on oxidative stress of rats with high homocysteine and its relevent mechanism Wang Sanbao， Wang Mingchen， Zhang Shanfeng， Sun Tongwen， Zhao Luosha. Department of Cardiology， the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou 450052，China 　　Corresponding author： Zhao Luosha， Email： Zls319@zzu.edu.cn 　　【Abstract】Objective To reveal the effect of lutein on the status of oxidative stress in rats with high homocysteine levels （HHcy） and relevent molecular mechanisms. Methods The wistar rat HHcy model was established by intra-gastric administration with L-methionine suspension and treated with lutein. The oxidative stress status and the gene expression changes of transcription Nf-E2-related factor2（Nrf2）， a regulation factor of down stream antioxidant protein gene expression， were detected in HHcy rats and lutein intervention rats. Results Compared with the rat serum SOD activities（134.32±12.65） U/mL in the control group， the serum SOD activities in the HHcy model group（95.6±10.92）U/mL were significantly lower（P 　　【Key words】Homocysteine；Aterosclerosis；Oxidative stress；Lutein 　　同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸转甲基反应过程中的副产品。叶酸系水溶性B族维生素， 其作为甲基的载体，在Hcy的再甲基化转变为甲硫氨酸过程中发挥重要作用，籍此可降低升高的Hcy水平[1]。近年来研究证实， 高同型半胱氨酸血症 （ hyperhomocysteinemia， HHcy） 是动脉硬化（arteriosclerosis， AS）发生的重要独立危险因素 [2-3]，但其介导AS发生的确切分子机制尚未明晰，因而尚缺乏对AS行之有效的干预防治手段。体内外研究证实，HHcy可致氧化应激，从而关联心血管疾病的发生[4]。叶黄素（lutein）是一种天然植物化合物，结构上属含氧类胡萝卜素；其特殊的化学结构赋予其很强的抗氧化活性和多种生物学功能[5] 。流行病学调查证实，叶黄素在AS的发生发展过程中具有保护作用[6-7]。本研究旨在探讨实验性高同型半胱氨酸血症大鼠及lutein干预处理前后氧化应激状态及基于调控抗氧化蛋白表达的转录激活因子NF-E2相关因子2 （NF-E2-related factor 2，Nrf2）的基因表达改变机制，期望为lutein之于AS发生的干预阻断寻求有效的分子靶点和理论依据。 　　1 材料和方法 　　1.1 高同型半胱氨酸血症大鼠模型构建及lutein干预处理 　　健