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萘替芬酮康唑乳膏质控方法探讨 　　【摘要】 通过对萘替芬酮康唑的含量、适用性、有关物质、耐用性等质控方法进行讨论和阐述，探讨了萘替芬酮康唑乳膏的质量检验方法及相应检测要求，旨在为该药品的相关质控提供参考，并为实际生产奠定理论基础。 　　【关键词】 萘替芬酮康唑乳膏；质控方法；检测 　　doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.06.469 文章编号：1004-7484（2013）-06-3244-02 　　萘替芬酮康唑乳膏为盐酸萘替芬（1%）和酮康唑（0.25%）复合制剂，该药品可以破坏真菌细胞膜结构，已达到杀菌作用，且毒副反应小，治疗皮肤真菌病效果好，具有广阔的应用前景[1]。然而，该药在执行试行标准的过程中存在着一些亟待解决的问题，本文作者对萘替芬酮康唑的质量监测方法进行了一些研究，报道如下。 　　1 萘替芬酮康唑原试行质控方法的缺陷 　　当前国内在对萘替芬酮康唑进行药品质量检测的环节中，主要存在以下问题：由于试行标准的流动相组成通常采用乙腈-水-三乙胺（150B100B2）的方法进行质量检验，而乙腈价格较高，且分析时间长，因此造成该种质控方法成本较高。此外，检测中使用的三乙胺还会对环境造成一定污染。流动相的强碱性很容易导致以硅胶为基底的ODS柱的硅球受到破坏，造成色谱柱的使用寿命大大缩短，且色相的保留时间不稳定。该检测方法对色谱柱的要求相当高，因此在国产色谱柱上进行检测时，主峰与杂质的基线难以保证分离，且容易出现色谱峰拖尾钝化的现象。 　　2 萘替芬酮康唑现行质控方法 　　对萘替芬酮康唑进行的质控试验，其宗旨在于对盐酸萘替芬、酮康唑的含量、系统适用性、耐用性、有关物质等进行测定。 　　2.1 盐酸萘替芬、酮康唑含量测定 　　2.1.1 对原有色谱条件测定法的改良 考虑到盐酸萘替芬在甲醇中的溶解度比乙醇高，且乙醇配制的供试液溶剂峰十分明显，色谱图不如甲醇配制的色谱图整洁，故对传统方法进行改良，使用甲醇配制样品。仪器则采用高效液相色谱仪、V-2201紫外分光光度计、SPD-10M型紫外检测器。 　　2.1.2 仪器和试剂 乙腈、甲醇、冰乙酸、乙酸铵、三乙胺、蒸馏水，盐酸萘替芬对照品（HPLC测定的纯度为99.6%）、盐??萘替芬原料及其软膏，内标物6B40（经纯化后纯度为99.56%，HPLC）。 　　2.1.3 外标测定方法 原试行的检测通常用内标法计算峰面积。由于内标物的保留值、测定波长处的吸收强度和溶解性均需要与被测物有相容性，此外，内标物在合成及纯化过程中，有时色谱纯度难以保证，在色谱图上表现为萘替芬的主峰前面有不必要的杂质峰存在，干扰其测定结果，故决定进行改良，采用外标法[2]。使用外标法改良后检测方法如下：取对照品溶液，准确吸取一定数量、不同刻度的样品溶液分别注入液相色谱仪，再从盐酸萘替芬对照品贮备液中分别加入一定浓度的溶液，即得盐酸萘替芬对照品系列工作液。之后以峰面积计算各样品溶液中盐酸萘替芬、酮康唑含量，得出结果。 　　2.1.4 内标测定方法 经实验研究并结合碱性药物峰序变动区规律发现，原试行标准出现缺陷的最大原因是流动相碱性太强，因此只要使用与流动相不发生化学反应的药品调节pH值至7.0±0.1，就能延长盐酸萘替芬的保留时间，并延长色谱柱的使用寿命。再有，可在原流动相中引入甲醇-乙酸缓冲盐体系（70B30），以此减少盐酸萘替芬色谱图中的峰拖尾，同时增加色谱峰的对称性。 　　2.2 系统适用性试验 以甲醇-乙酸缓冲盐为流动相，取萘替芬酮康唑加甲醇制成供试品溶液，再量取适量加甲醇稀释配成预试液；取预试液注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，检测其波长即得。检测中应注意盐酸萘替芬峰与酮康唑的分离度不小于8.0，且与相邻杂质峰的分离度应符合规定，杂质峰面积总和不得大于总峰面积1.0%，否则应予重新测定。 　　3 讨 论 　　盐酸萘替芬在化学合成中会无法避免地产生中间体和一些杂质，因此需对萘替芬酮康唑中所含有关非必需物质的含量进行质控监测[3]。检测方法为：取适量萘替芬酮康唑，加流动相后密塞于试管内，溶解后注入液相色谱仪中，在一定的色相条件下记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，检测其波长即得。与系统适应性试验的要求相同，相邻杂质峰的分离度应符合规定。此外，杂质峰面积之和与总面积之比必须小于0.5%。 　　耐用性主要检测不同条件下含量的相对偏差值，测定时通常进行以下三种条件的改变：取适量萘替芬酮康唑乳膏，分别设置柱温为25℃与35℃，在不同条件下分别测定其含量值，并进行比较。将流动相乙腈-甲醇-水-三乙胺按照350：400：250：8的比例配置，并用冰醋酸调节pH值至中性，然后分别使乙腈变化5%、甲醇变化5%、水相变化5%，在三种不同的