高等有机化学课件 第七章 亲核加成反应.ppt

酸催化 羰基质子化及烯醇的生成 烯醇进攻质子化的羰基 －酮的缩合反应常在酸催化下进行 Step 1 Step 2 Step 3 亲核加成，脱水 α,β－不饱和醛酮 烯醇 7.3 羰基的亲核加成反应 Claisen-Schmidt 反应－交叉羟醛缩合 ??? 一个无a-氢原子的醛与一个带有a-氢原子的脂肪族醛或酮在稀氢氧化钠水溶液或醇溶液存在下发生缩合反应,并失水得到a,b-不饱和醛或酮。 竞争反应 K1 K2 K1 K2 (Cannizarro反应) 很慢 7.3 羰基的亲核加成反应 反应机理 7.3 羰基的亲核加成反应 羟醛缩合既可被酸催化，也可被碱催化，但对于不对称酮，主要产物的结构不同。 直链缩合物 支链缩合物 碱催化 酸催化 7.3 羰基的亲核加成反应 解释－过渡态中烯醇化产物的结构不同 碱催化 烯醇负离子 －烯醇负离子 7.3 羰基的亲核加成反应 酸催化 －羰基质子化及烯醇的生成 稳定，主要产物 不稳定，次要产物 羰基质子化 烯醇的生成 7.3 羰基的亲核加成反应 c.酮的芳构化 1,3-环己二酮 45% 酮三聚反应 7.3 羰基的亲核加成反应 反应机理 羰基质子化 烯醇的生成 α β -H+ -H2O H+ －酸催化下的三次羟醛缩合反应 7.3 羰基的亲核加成反应 -H+ -H2O α β H+ 7.3 羰基的亲核加成反应 -H+ -H2O α β 7.3 羰基的亲核加成反应 d.安息香缩合 两分子芳醛在KCN的作用下，生成α-羟基酮的反应 安息香 （或苯偶姻、二苯乙醇酮） 用具有生物活性的VB1的盐酸盐代替氰化物催化安息香缩合反应(VB1是一个噻唑生成的季铵盐)。 7.3 羰基的亲核加成反应 反应机理 －氰离子参与的无α-H芳香醛的亲核加成反应 质子交换 羰基极性反转 ①亲核试剂 ②质子交换使羰基极性翻转 ③作为好的离去基团离去 ① ② ③ CN-的作用 7.3 羰基的亲核加成反应 e. Knoevenagel反应 醛或酮与含活泼氢的化合物在弱碱性催化剂(氨、伯胺、仲胺、吡啶等有机碱)存在下缩合得到a,b-不饱和化合物。 7.3 羰基的亲核加成反应 反应机理 7.3 羰基的亲核加成反应 反应实例 7.3 羰基的亲核加成反应 f. Perkin反应 芳香醛与酸酐在碱（通常是与酸酐相应的羧酸盐）的催化下进行亲核加成，然后失去一分子羧酸，得到β-芳基-α,β-不饱和酸。 7.3 羰基的亲核加成反应 苯甲醛和乙酸酐在乙酸钠催化下反应，得到肉桂酸。 香豆素是一个重要的香料。水杨醛和乙酸酐在乙酸钠的作用下，一步就得到香豆素，是香豆酸的内酯。 肉桂酸的合成 香豆素的合成 7.3 羰基的亲核加成反应 CHO 四.羧酸衍生物与亲核试剂的反应 酯，硫醇酯 酸酐 酰卤 酰胺 7.4 羧酸衍生物与亲核试剂的反应 1.反应历程 L: 离去基团 加成－消除机理（结果是取代反应） 在Nu上引入酰基的反应 四面体中间体 7.4 羧酸衍生物与亲核试剂的反应 实验证明 IR ν(C=O) 1790 cm-1 无 1790 cm-1 干燥HCl 有 1790 cm-1 ＋ 7.4 羧酸衍生物与亲核试剂的反应 2.结构与活性的关系 与醛酮类似：与取代基的电子效应、立体效应和亲核试剂的性质有关 对于同一亲核试剂，羧酸衍生物的活性主要取决于 ①与羰基直接相连的离去基团的电子效应； ②离去基团离去能力的大小。 因为反应机理的差异， 其活性与醛酮存在差异 7.4 羧酸衍生物与亲核试剂的反应 羧酸衍生物亲核加成反应的活性 作用：增强了C-L键的强度，使L不易离去。 弱－活性高 2p 3p 2p 3p -I 2p 2p 2p 2p 2p 2p Cl S O N π 7.4 羧酸衍生物与亲核试剂的反应 3.反应实例 1) 酯的水解 酰氧键 断裂 烷氧键 断裂 无论是酸催化还是碱催化，一般发生酰氧键断裂。 可逆的 不可逆的 7.4 羧酸衍生物与亲核试剂的反应 反应机理 ①AAC1历程－酸催化的酰-氧键断裂的单分子历程 ②AAC2历程－酸催化的酰-氧键断裂的双分子历程 ③AAL1历程－酸催化的烷-氧键断裂的单分子历程 ④BAC2历程－碱催化的酰-氧键断裂的双分子历程 ⑤BAL1历程－碱催化的烷-氧键断裂的单分子历程 ⑥BAL2历程－碱催化的烷-氧键断裂的双分子历程 √ √ √ 7.4 羧酸衍生物与亲核试剂的反应 反应机理 当R’为： 时，由于发生酰氧键断裂， 所以，得到构型保留产物。 RO - 比ROH 不易离去 AAC2历程－酸催化的酰-氧键断裂的双分子历程 ＋ 质子交