基于多孔二氧化硅肉桂挥发油微球制备及其性能表征.docVIP

基于多孔二氧化硅肉桂挥发油微球制备及其性能表征 　　[摘要] 优选基于多孔二氧化硅的肉桂挥发油微球的最佳制备工艺。采用多孔二氧化硅吸附肉桂挥发油后，以海藻酸钠为骨架材料，通过滴制法制备肉桂挥发油微球；以微球粒径及分布、载药量和包封率等作为考察指标，采用L9（34）正交试验对制备工艺进行优化。采用扫描电镜（SEM）、综合热分析（TGA）和红外光谱（IR）等方法对肉桂挥发油微球进行表征，并进行体外释药试验。结果表明按优化工艺参数制备的肉桂挥发油微球形态圆整，粒度均匀，分散性良好，平均粒径为1.61 mm，平均载药量为32.85%，药物包封率为94.79%。在pH 1.0，4.0，6.8，7.4环境中，6 h达到药物最大释放量，分别为50.2%，72.6%，95.0%，97.4%。同时IR，TGA等方法证明了微球的生成。优选制备工艺所得肉桂挥发油微球具有操作稳定性，工艺切实可行。 　　[关键词] 多孔二氧化硅；肉桂挥发油；微球；红外光谱；热重分析 　　肉桂油为肉桂的干燥皮经水蒸汽蒸馏得到的挥发油，具有驱风健胃的功效，广泛应用于中医方药及其制剂中[1]。但因其易挥散，遇光和热不稳定，在喷入或兑入法工艺生产过程中易挥发造成损失，较难有效控制含量，并因主要活性成分迁移易造成含量不均，而且在压片中容易出现色斑、漏油现象，致使难以制备稳定且含油率高的制剂[2]；同时也常常会造成颗粒或粉体流动性变差及压片时出现裂片、黏片等现象，影响工艺过程顺利进行[3]。微球技术可将液体油转化为稳定、易流动、可压性良好的固体形式，便于工业化的加工、贮藏、运输[4]。 　　多孔二氧化硅具有孔容量大、比表面积大、吸附量高等特点，可用作功能性物质吸附材料[5]。文献报道[6]多孔二氧化硅对于挥发油具有较好吸附包埋作用，药物收率达到95%以上。海藻酸钠是一种阴离子聚电解质多糖，通常可利用二价金属离子交联其羧酸基形成凝胶微球[7]，被广泛地用作生物医药材料。由钙离子交联海藻酸钠制备的微球，具有优良的生物黏附性、生物相容性并且无毒副作用。目前，采用海藻酸钠将肉桂挥发油制成微球制剂的研究较少。本研究利用多孔二氧化硅吸附肉桂挥发油，再制备成海藻酸钠微球，通过正???试验优化制备工艺，考察其形态学、载药量、包封率等性质及体外释药行为，并对微球进行表征。 　　1 材料 　　ZRS-8G型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；Agilent 1200高效液相色谱仪；DSC204差示扫描量热仪（德国Netzsch公司）；6390LV扫描电镜（日本电子公司）；470-傅立叶红外光谱仪（美国Nicolet公司）。多孔二氧化硅（SYLOID244FP，美国GRACE，批号1000202378）；海藻酸钠[青岛明月海藻集团有限公司，黏度系数240 cps，批号20120203013（1#）]；桂皮醛对照品（中国食品药品检定研究院，批号110710-201016）；无水乙醇和无水CaCl2等试剂均购自国药集团化学试剂有限公司；甲醇为色谱纯，水为高纯水，其余试剂均为分析纯。肉桂（安徽井泉集团中药饮片有限公司，批经江苏省中医药研究院药剂科吴闯老师鉴定，为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia的干燥树皮。 　　2 方法与结果 　　2.1 肉桂挥发油的提取 　　将肉桂粉碎后用挥发油提取器按常规水蒸气蒸馏法提取挥发油，经无水硫酸钠干燥后得黏稠状的黄色油状液体，测得桂皮醛的质量分数为0.863 0 g·g1，放置于阴凉处，避光密封保存，待用。 　　2.2 含量测定方法的建立 　　2.2.1 溶液的配制 对照品溶液：精密称取桂皮醛对照品5.78 mg，置于50 mL量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，得115.60 mg·L-1对照品贮备液。供试品溶液：取制备好的肉桂挥发油海藻酸钠微球适量，研磨，置于50 mL量瓶中，加甲醇至刻度，超声30 min，再称重，用甲醇补足减失的质量，滤过，即得。 　　2.2.2 色谱条件 ODS C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相乙腈-水（35∶65）；检测波长290 nm；流速1 mL·min1；柱温25 ℃；进样量10 μL。理论塔板数以桂皮醛计不低于3 000。 　　2.2.3 线性关系考察 分别精密吸取肉桂对照品储备液0.2，0.5，1，2，5 mL，各置于10 mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。分别吸取上述对照品溶液各10 μL，按2.2.2项下条件进样分析，将质量浓度（C）与峰面积（A）进行线性回归，得标准曲线方程A=100.82C-10.39，r=0.999 9。结果表明，桂皮醛在2.312～57.80 mg·L-1线性关系良好。 　　2.2.4 精密度和稳定性试验 取同一浓度对