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NSE与睡眠呼吸暂停低通气综合征研究进展 　　【关键词】NSE；OSAHS；低氧血症；睡眠结构紊乱；记忆力；认知 　　【中图分类号】 R338.63【文献标识码】A【文章编号】1004-4949（2013）11-03-03 　　成人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 （obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）： 是指睡眠时上气道塌陷阻塞引起的呼吸暂停和通气不足，（具体是指成人7小时的夜间睡眠时间内，至少有30次呼吸暂停，每次呼吸暂停的时间至少10S以上，或呼吸暂停低通气指数AHI5），通常伴有打鼾、睡眠结构紊乱、频繁发生血氧饱和度下降、白天嗜睡、注意力不集中等[1]，是严重影响各重要脏器功能的危险因素，并可引发一系列神经系统并发症。 　　目前，OSAHS发病存在性别差异，男性患病比例高于女性[2]，在欧美国家中年人群的患病率是15%-35%[3]；在亚洲，患病率大约为4%[4]，其与年龄及体重呈正相关性。研究表明，OSAHS与多种疾病相关，是高血压和心血管疾病的独立危险因素[5-6]。OSAHS患者存在不同程度的睡眠结构紊乱，睡眠剥夺以及微觉醒次数增多。这种病理的睡眠结构特点正是患者日间嗜睡的重要原因之一[7]，并且长期可导致患者心理甚至认知功能障碍[8]。目前大部分学者认为睡眠结构紊乱和夜间低氧血症是导致OSAHS患者认知障碍的主要原因。而认知功能障碍，在临床上以记忆力减退表现尤为显著。20世纪90年代后期开始，国内外认识到血清NSE升高对于神经系统损害具有高度特异性。NSE高浓度地存在于神经元细胞及神经内分泌细胞内，可特异地反映神经元受损的状况，被认为是脑组织损伤最敏感的指标，并且可能系智能因子，参与人的认知活动[9]。大量证据显示，OSAHS、睡眠结构的紊乱及低氧血症、NSE、认知与记忆力可能存在相关性，但它们之间的关系尚不完全清楚，现作一简单综述。 　　1 NSE的理化性质 　　1.1 NSE是烯醇化酶基因超家族成员之一，是糖酵解的重要酶，主要参与糖酵解，可催化2-磷酸甘油裂解生成磷酸烯醇式丙酮酸和水，对体内糖代谢和ATP的产生具有重要作用。 　　1.2 NSE是神经系统特异性蛋白质，占脑内全部可溶性蛋白的1.5%，由αα、αγ、γγ三种二聚体组成同工酶，其中γγ主要存在于中枢神经系统神经元及神经内分泌细胞的胞浆中，故称为神经特异性烯醇化酶，其正常值（ 　　2.3 OSAHS与低氧血症 　　2.3.1长期的慢性间歇性低氧使OSAHS患者的认知功能下降，在McCoy等[22]的动物实验中证实了此种观点。反复的低氧血症使人体缺氧，导致多个器官受到损害，特别是氧需求量较大的中枢神经系统，一些大脑区域如海马、小脑等，对缺氧更为敏感。慢性间歇性低氧与行为损伤、氧化及炎症反应有关，并可引起海马、皮质等部位的神经元发生细胞凋亡。在Li等[23]的研究中 观察到，海马CA1区的细胞凋亡。在Gozal等[24]的实验中，在出现记忆损伤之前，海马CA1区的细胞凋亡的间歇性低氧的第1-2天即可发现，只提示神经元的生理功能在有明确的细胞凋亡之前已经受累，在已经成熟的神经系统，慢性间歇性低氧通过改变钠离子通道和离子转运蛋白的活性，来影响它的兴奋性和成熟过程。在成年老鼠中，慢性间歇性低氧减小细胞膜的输入电阻和海马CA1区神经元的兴奋性[25]。Beebe等[26]提出，低氧血症和睡眠紊乱可以损伤神经元，引起前额皮质失调，进而令执行能力下降。 　　2.3.2低氧对神经系统特别是对海马的损害是导致认知障碍的重要因素，尤其是记忆功能障碍的重要原因。在动物实验中，Gozal等[27]利用慢性反复缺氧的大鼠模型（EHYP模型）进行水迷宫实验，发现EHYP模型在水迷宫找到水下平台所需的时间和路径延长，而利用免疫组织化学技术在海马CA1区和皮质CX标记到的凋亡细胞数目增加，而海马CA3区没有相应的变化。以上结果说明慢性反复缺氧主要损害学习、记忆功能，影响空间结构的认知能力，但不影响感觉运动系统。神经影像学的观察也证实了OSAHS患者海马萎缩，而且发现海马的体积与记忆功能的改变存在线性正相关[28]。进一步利用磁共振频谱分析技术（MRS）观察OSAHS患者海马区的代谢变化，发现为反复低血氧过程中海马的肌酸代谢水平增加[29]，这种改变与缺血预（ischemic preconditioning）相似，提示海马对低氧敏感性较高，在OSAHS患者中容易受累。 　　3 NSE与认知、记忆力 　　3.1 NSE与认知功能障碍有密切的关系，有学者发现血管性痴呆患者脑脊液中NSE水平是病情严重程度的灵敏指标，认为NSE不但可作为反映脑损伤严重程度的灵敏指标，同时也可能作为智能因子参与认知活动[9]。