抗结核二线药物治疗耐药肺结核不良反应及处理分析.docVIP

抗结核二线药物治疗耐药肺结核不良反应及处理分析 　　【摘 要】目的：观察二线抗结核药物治疗耐药结核病的不良反应。方法：总结186例应用二线抗结核药物治疗的患者发生的各种药物不良反应情况及处理方法。结果：二线抗结核药物不良反应的发生率较高，最常见的不良反应是胃肠道反应与肝功能损害，六个月最高发生率分别为：63.98%与46.23%，高于一线抗结核药物引起的肝功能损害发生率12.69%。 　　二线抗结核药物治疗耐药结核病，多应用对氨基水杨酸异烟肼，利福喷丁，盐酸左氧氟沙星，丙硫异烟胺，阿米卡星等。患者对药物的耐受性是疗效的关键因素之一，发生药物不良反应是患者不能依存制定的治疗方案，甚至中断治疗的主要原因，从而影响疗效。我们对186例应用二线抗结核药物治疗患者发生的药物不良反应及处理总结如下： 　　【关键词】抗结核药物；耐药结核病；不良反应 　　【中图分类号】R47 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2012）13-0429-02 　　1 资料和方法： 　　186例治疗患者，男106例，女80例，年龄：18-50岁110例，50-60岁56例，60-75岁20例。其中乙肝标志物阳性但肝功能正常者18例，，酒精性脂肪肝者16例，所有患者治疗前肝功能ALT与AST在40U/L以下。所有病例都为耐药肺结核患者。 　　2 治疗方法： 　　治疗前三个月，丙硫异烟胺0.2每日三次口服，左旋氧氟沙星0.4每日一次口服，利福喷丁每周两次，每次0.6口服，阿米卡星每日0.8静点，治疗三个月后，停用阿米卡里，丙硫异烟胺，加用对氨基水杨酸异烟肼每日三次，每次0.4口服。 　　3 观察方法： 　　观察每一种药物出现的主要的不良反应以及每一种药物应用的时间与出现不良反应的关系，每一个月监测肝肾功能，血常规，有不适者随时检查。 　　4 观察指标： 　　4.1 肝功能情况 　　4.2血象情况 　　4.3胃肠道反应 　　4.4肾功能情况 　　4.5神经系统症状 　　4.6耳毒性 　　4.7过敏反应 　　5 不良反应的表现： 　　5.1 胃肠道反应：主要表现为恶心呕吐，上腹部隐痛不适，腹胀，饮食差。 　　5.2 肝功能损害：主要表现为恶心呕吐，腹胀，饮食差，肝功能谷丙转氨酶，谷草转氨酶，谷酰转氨酶升高，胆红素升高。 　　5.3 过敏反应：以皮疹，药物热为主，少数出现胸闷，气短，呕吐等较严重表现。 　　5.4 神经系统：主要表现为头晕，头痛。 　　5.5 血象改变：主要表现为血白细胞减少，少数为血小板减少。 　　5.6 耳毒性：主要表现为耳鸣，耳聋。 　　5.7 肾毒性：主要表现为血尿素氮，肌酐增高，尿蛋白阳性或尿潜血阳性。 　　第三个月与第六个月的例数均为新出现的异常的病例. 　　其中酒精性肝病患者发生肝功能异常较入院时加重10例，乙肝标志物阳性出现肝功能异常者6例。 　　合计：肝功能异常占46.23%，胃肠道反应占63.98%，有基础肝病者，肝功异常加重或出现异常为16例，占肝功异常的18.61%. 　　6 不良反应分析 　　6.1 肝功能异常情况：在治疗前三个月，肝功能异常随着时间的延长，发生例数明显增多，以后三个月，肝功能异常的例数显著降低，原因是丙硫异烟胺的肝毒性大，易导致肝功能异常。后三个月停用丙硫异烟胺后肝功能异常的例数减少，故在应用丙硫异烟胺阶段应密切观察肝功能情况，不应长期应用。 　　6.2 肾毒性：在应用过程中出现1例尿蛋白阳性，而未出现尿素氮、尿酸、肌酐的升高。阿米卡星的肾毒性较大，但1例患者的尿蛋白是否由于阿米卡星引起，未明确。但总的来说二线抗结核药物肾毒性的发生率低，应用时比较安全的。 　　6.3 耳毒性： 在治疗的前三个月随着时间的延长发生例数增加，而在后三个月发生例数减少，是由于前三个月应用了阿米卡星有耳毒性，后三个月停用后发生率降低。 　　6.4 神经系统反应：在应用一个月内发生例数高，与应用时间关系不密切，主要由于左氧氟沙星引起，如一月内未出现神经系统症状，以后基本可应用。 　　6.5 胃肠道反应：随着治疗时间的延长，发生例数明显增多，由于利福喷丁，左氧氟沙星，丙硫异烟胺，对氨基水杨酸异烟肼等药物均可引起胃肠道反应。 　　6.6 过敏反应： 每一种药物对于不同的患者都有发生过敏反应的可能。利福喷丁发生药物热及皮疹较多，左氧氟沙星，对氨基水杨酸异烟肼发生皮疹也较多。 　　6.7 血象异常：主要表现为白细胞减少，主要原因是利福喷丁引起骨髓抑制。 　　7 不良反应的处理及转归 　　7.1 肝功能损害的处理： 　　轻度肝功能损害，谷丙转氨酶，谷草转氨酶在100U/升以内，无胆红素升高者，继续原方案治疗，加用保肝药物治疗，一周后复查肝功能，若谷丙转氨酶下降，则继续治疗，若谷丙转氨酶大于200U/升，谷草转氨酶大于160U/升