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ApelinAPJ系统心血管效应 　　【摘要】 Apelin是一种通过APJ受体起作用的新型肽。目前Apelin-APJ在心血管系统中的作用受到广泛关注。最初的研究表明Apelin-APJ具有扩张血管及正性肌力的作用，随着研究的深入，发现Apelin在心衰，高血压及心肌缺血等疾病的发生发展过程中可能起着一定的作用，提示Apelin可能是一种内源性的心血管保护物质. 　　【关键词】 Apelin；APJ；心血管效应 　　Cardiovascular Effects of Apelin-APJ System 　　Zhou Fei， MA Jian-lin，WU zhong 　　Dept of Cardiology， Hainan Provincial People’s Hospital，Haikou， 570311，China） 　　【Abstract】 Apelin is a novel peptide that acts through the APJ receptor.Great attention has been focused on the effects of Apelin on cardiovascular system 　　in recent years.Extensive previous work has demonstrated that Apelin produces positive inotropic actions in the heartas well as endothelium-dependent vasodilator actions in vivo.More and more proof has been showed that Apelin played a role in the pathogenesis of heart failure，hypertension and atherosclerosis.Apelin may be an endogenous cardiovascular protective substance. 　　【Key words】 Apelin；APJ；cardiovascular effects 　　【中图分类号】R54 【文献标识码】A 【文章编号】1003-8183（2013）11-0258-02 　　〖HJ1.5mm〗 1.Apelin?APJ系统生物学特征 　　1993年0’Dowd[1]于进行人类基因组工程研究中发现了APJ受体（APJ receptor，APJ），它与血管紧张素II受体-1具有30%-50%同源性，但是并不能与血管紧张素II结合，是一种新的孤儿G蛋白耦联受体。人APJ受体与血管紧张素受体AT-l相似度高，跨膜区有54%的氨基酸序列相同，由380个氨基酸组成，具有7个跨膜区域[2]。1998年由Tatemoto等在牛胃的分泌物中利用反向药理学的方法首次分离出来APJ的内源性配体，命名为Apelin。Apelin是含77个氨基酸的前多肽原，在体内存在多种亚型，长肽有Apelin-36、31、28，短肽有Apelin-19、17，13，12，其中Apelin-36，13较常见，通过作用于其特异性受体APJ而发挥作用的。Apelin?APJ系统在体内广泛分布，在中枢与外周组织中均有表达，特别是心、脑、肺等组织器官中。Apelin?APJ系统表达于不同组织血管的内皮细胞中，同时也表达于血管平滑肌细胞和心肌细胞中。 　　2 Apelin-APJ系统的心血管效应 　　2.1.Apelin?APJ系统与心肌缺血 　　在急性缺血性心肌损伤中，Apelin可能有一定的保护作用。在体外和体内的研究表明，在外周和心肌组织缺氧时，肾上腺髓质素、Apelin和APJ基因表达上调。在实验性心肌梗死大鼠中发现Apelin和APJ的表达增加。在大鼠心肌缺血再灌注模型中，Apelin mRNA水平在缺血期表达增加，而在再灌注期表达降至基线水平。在使用异丙基肾上腺素皮下注射诱导的大鼠急性心肌损伤模型中，大鼠心肌组织及血浆中的Apelin含量明显下降；外源性Apelin输入可以降低心肌损伤指标值，减轻心肌缺血损伤，增强心肌收缩力。 　　在大鼠心肌缺血再灌注损伤模型中，于再灌注开始时外源性Apelin输入具有降低梗死面积，改善心脏功能的作用；李卉等人研究结果与Simpkin等研究结果一致，再灌注前给予Apelin-13可能是激活了P13K-Akt与ERKl/2信号途径，抑制心肌细胞凋亡的同时缩小心肌梗死面积；再灌注时给予Apelin-13可以增加p-GSK-3β的表达，给予P13K抑制剂LY294002或者MEK抑制剂PD98059后，