主要组织容性复合体课件.pptVIP

四、HLA与肿瘤 恶性肿瘤细胞 HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺乏?肿瘤细胞逃逸免疫监视。 IFN-? ? 促进肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分子表达 ?增强CD8+CTL细胞的特异性杀伤。 五、HLA与法医 HLA具有高度多态性以及单元型遗传的特点，使HLA分型成为鉴定亲子关系的重要手段。 思考题 1．MHC、HLA的概念 2．HLA复合体的定位﹑结构及其编码的产物。 3．比较MHC I类分子和II类分子在结构、组织分布和抗原肽相互作用等方面的特点。 4. 选择同种肾移植合适的供体来源及其依据。 5. HLA在医学上的意义。 小结 掌握：MHC的基本概念；经典的HLA-I类和HLA-II类分子的编码基因、分子结构、组织分布及功能特点。 熟悉：HLA复合体的多基因性和多态性，MHC的生物学功能。 了解：免疫功能相关基因；MHC分子和抗原肽的相互作用；HLA与临床医学的关系。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * 主要组织相容性复合体 本章教学大纲 【目的要求】 掌握：MHC的基本概念；经典的HLA-I类和HLA-II类分子的编码基因、分子结构、组织分布及功能特点。 熟悉：HLA复合体的多基因性和多态性，MHC的生物学功能。 了解：免疫功能相关基因；MHC分子和抗原肽的相互作用；HLA与临床医学的关系。 器官移植 移植排斥反应 强 弱 MHS 主要组织相容性抗原系统 mHS 次要组织相容性抗原系统 抗原 编码基因 MHC 主要组织相容性复合体 mHC 次要组织相容性复合体 研究发现了小鼠的 H-2基因位点, 并证实与基因排斥有关 人第六对染色体 1958 年法国人Jean Dausset 确定了第一个人类白细胞抗原, 即HLA 。 所有的脊椎动物都有类似的基因, 与移植排斥有关, 这些基因散布在不同的染色体上。 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) 某些基因在排斥中起主要作用, 它们往往在同一染色体上,基因座位紧密相连, 形成一个复合体。 MHC泛指位于脊椎动物某对染色体上的一组紧密连锁的基因群。 主要组织相容性抗原 由主要组织相容性复合体编码产生的抗原 人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA) 人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因也称HLA。 H-2和HLA分别是小鼠和人类的主要组织相容性抗原。 MHC 的发现,为异体之间的器官移植提供了理论依据, 但是在自然界,并不存在异体间的组织和器官的交换与移植, MHC本来的意义何在呢？ 随着研究的深入, 人们发现MHC 启动特异性免疫应答, 控制免疫细胞间的相互作用, 与疾病的易感性相关。 第一节 MHC的基因组成及特点 一、小鼠MHC H-2复合 （一）定位 定位于第17号染色体短臂 （二）构成 K、I、S、L、D等基因 （三）根据编码分子不同分成三类 1. Ⅰ类基因 K、D、L位点 ---编码Ⅰ类分子的α链 2. Ⅱ类基因 3. Ⅲ类基因 S区（I区与D区之间）--- 编码C4、C2、B因子及TNF等 2．CD8分子 组成：α/ β 配体： MHCⅠ类分子?3 1．CD4分子 组成：D1/D2/D3/D4 配体： MHCⅡ类分子?2 二、人类MHC－－ HLA复合体 人MHC基因位于第六对染色体的短臂上, 利用分子生物学的手段已经测得了该区全部DNA序列。 人MHC分为三个区。 第I和II区内的多态基因分别编码HLA-I和HLA-II分子。 第III区内的基因仅有少数与免疫功能有关。 （一）HLA复合体的结构 1. 经典的HLA基因 HLA Ⅰ类基因：A、B、C——HLA Ⅰ类分子 HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR——HLA Ⅱ类分子 2. 免疫功能相关基因 血清补体成分编码基因：编码C2、C4A、C4B、 Bf组成，位于 HLA Ⅲ类基因 (2) 抗原加工提呈相关基因 ：位于HLA Ⅱ类基因区域 (3) 非经典Ⅰ类基因：位于经典HLA I类基因 (4) 炎症相关基因：位于HLA Ⅲ类基因区内 3.