药理 37 氨基糖苷类抗生素.pptVIP

耳毒性机制 中毒途径 药物经血循环、脑脊液、窗膜等途径直接或间接进入内耳。孕妇应用后可经胎盘进入胎儿体内损害听觉系统 损伤部位和机制 内耳听觉感受器 前庭感受器 线粒体是产生细胞生理活动所需能量的中心。在耳蜗的外毛细胞、支持细胞和血管纹中均含有大量的线粒体， mtDNA A1555G点突变，点突变的mtDNA 12SrRNA是氨基糖苷类抗生素结合的靶位点，对氨基糖苷类抗生素的耳毒性易感，即使使用常规治疗剂量或极小剂量，也可引起感音神经性聋。 耳毒性药物 已知有近百种 1 氨基糖甙类抗生素 链霉素、新霉素、卡那霉素、双氢链霉素、庆大霉素、妥布霉素、巴龙霉素、核糖霉素，小诺霉素、西索霉素等 2 大环内酯类抗生素 红霉素等 3 其他抗生素 万古霉素，多粘菌素、二甲胺四 环素、金霉素、杆菌肽 4 水扬酸类解热镇痛药 阿斯匹林等 5 袢利尿剂 速尿、利尿酸等 6 抗癌药 长春新碱，2-硝基米唑，卡铂，顺 铂、长春新碱、氮芥等 耳毒性药物的用药前注意事项 严格掌握适应症 注意家族史、过敏史、用药史 六岁以下儿童、孕妇和65岁以上老人慎用 危险因素： 日用量和总量大小 治疗超过2周 发热、脱水、败血症时 肾功能不全 老人 同时使用两种以上的抗生素 暴露在高强度的噪音环境 有听力异常史 中耳炎 多粘菌素类 多粘菌素B，多粘菌素E 碱性肽类抗生素，只对革兰阴性杆菌。大肠杆埃希菌，大肠杆菌属，克雷白菌属，绿脓杆菌等高敏；志贺菌，沙门菌，真杆菌属．流感杆菌、百日咳杆菌及除脆弱类杆菌外的其他类杆菌较敏感。不易耐药。 所有革兰阳性菌，革兰阴性球菌，变形杆菌，脆弱杆菌及沙雷菌属均对多粘菌素类不敏感。 慢效杀菌（繁殖期、静止期），与膜磷脂形成复合物 。 口服不吸收，肌注痛，静脉炎。 耐药的革兰阴性杆菌的严重感染，局部应用。 肾毒性，神经毒性，过敏，不首选。 * * 第三十七章 氨基糖苷类及多粘菌素 （Aminoglycoside and polymyxins） 讲 授 内 容 一、氨基糖苷类抗生素的共性 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 三、多粘菌素 氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷 氨基糖苷类根据抗菌作用的分代 阿米卡星 阿贝卡星 异帕米星 奈替米星 阿司米星 达地米星 妥布霉素 地贝卡星 庆大霉素 小诺霉素 西索米星 链霉素 新霉素 巴龙霉素 核糖霉素 卡那霉素 链霉素类 新霉素类 卡那霉素类 庆大霉素类 西索霉素类 福提霉素类 假三糖类 假三糖类 假三糖类 假三糖类 假二糖类 链霉菌 小单孢菌 三代 二代 一代 类别 化学 产生菌 ?半合成品 天然氨基糖苷类 分 类 阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星 来自链霉菌属 来自小单胞菌属 链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素 庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星 根据来源： 半合成氨基糖苷类 一、氨基糖苷类抗生素的共性 （一）化学结构相似 （二）体内过程相似 （三）抗菌谱相似 （四）抗菌机理相似 （五）耐药性相似 （六）不良反应相似 六 个 相 似 （一）化学结构相似 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷 （二）体内过程相似 1. 吸收：为有机碱类，口服难吸收，仅用于肠道感染 和肠道消毒； 2. 分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液； 在内耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘