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医学微免疫学06级 第17章特异性B细胞应答
课件制作者:张秋玉 TI抗原和TD抗原引起免疫应答不同 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 (四)BCR交联介导的信号转导途径 BCR交联介导的信号转导途径 B、T细胞信号传导机制比较 二、Th细胞在B细胞免疫应答中的作用 B细胞-Th细胞相互作用(图) (一)Th细胞对B细胞的辅助 三、B细胞的激活、增殖和终末分化 (二)体细胞高频突变和Ig亲和力的成熟 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 (二)TI-2 表16-1 TD、TI-1与TI-2抗原的异同 第三节 体液免疫应答的一般规律 第四节 体液免疫应答的效应 Thank you! * Good morning to you! Why late! 再迟到! 视光学 视察前线 康复 排除非典 检验检疫 接待用鸡 第17章 特异性B淋巴细胞应 答 一、 B细胞对TD抗原的识别 CD225 B细胞活化辅助受体 (一)B细胞经由BCR可变区识别可溶性小分子抗原B表位, 产生第一信号 (不需要APC?) (二)Ig a/b将第一活化信号传入B细胞内 BCR被多价抗原交联,进入细胞表面的脂筏(lipid raft) 其他信号转导分子被募集到脂筏 Ig a/b的胞浆区ITAM被活化(磷酸化) (三)B细胞活化辅助受体(共受体)复合物加强第一信号 (CD19/CD21/CD81/CD225)与BCR- Ig a/b桥联 CD21结合C3d-抗原; CD19胞浆区募集信号转导分子 B细胞对抗原刺激的敏感性增高成千倍 结合抗原的BCR被内化 一、 B细胞对TD抗原的识别 Iga/Igb胞内区的ITAM活化激活下游的激酶 经PLCg途径和Ras-MAP途径, 激活B细胞特异转录因子 (如:BSAP,B细胞特异激活蛋白) (BSAP) B细胞的双重功能身份:抗体产生细胞和APC B细胞对TD-抗原的应答,需要Th细胞的辅助 B细胞作为APC,内化、加工处理抗原,提呈T细胞表位给Th细胞 T、B细胞相互作用的电镜图 TD-Ag+BCR?B细胞活化第一信号 B细胞内化、加工处理抗原 B细胞的MHC-II类分子提呈Ag(T表位)给Th细胞, Th细胞获活化第一信号 B细胞的协同刺激分子作用于Th细胞(B7-CD28为主),Th细胞获活化第二信号 活化Th通过协同刺激分子(CD40L-CD40等),B细胞获活化第二信号 活化Th释放CKS (IL-2/IFN-γ、IL-4、-5、L-6等)辅助B细胞活化、增殖,形成淋巴组织的生发中心。 B细胞活化的双信号途径示意图 Th的直接接触以 细胞因子的作用 生发中心 生发中心 四、B细胞在生发中心的分化成熟 (一)抗原受体的编辑 骨髓:V(D)J 基因随机重排,可能产生自身应答性 或无功能B细胞克隆 生发中心:Ig的V (D) J基因的二次重排,对BCR作修正, 消除自身应答性B细胞。即:受体编辑 (三)Ig类别转换 子代B细胞Ig V区不变,C区从m转换为g、a、e 条件:在抗原刺激下发生;受T细胞因子调节。 IL-4 诱导 IgG1、IgE TGF-b 诱导 Ig2b、IgA IFN-g 诱导 Ig2a、IgG3 (四)记忆B细胞的产生 长寿。在再次抗原刺激下迅速活化,产生Ig。 促分化形成的信号未明。 高频突变:10-3(IgV区)vs 10-10(其他体细胞) 在抗原诱导下发生CDR突变?多样化 亲和力成熟:高亲和力受体B细胞能有效结合抗原, 接受Th辅助,产生高亲和力抗体 (一)TI-1:B细胞丝裂原; 1、激活克隆因浓度而异 高浓度:多克隆B细胞激活、增殖、分化 低浓度:靠BCR浓集抗原,抗原特异B细胞激活 2、比TD抗原应答早,因无须辅助T细胞致敏、扩增期 3、无类别转换、无亲和力成熟、无免疫记忆 意义:对胞外菌早期应答。 1、结构高度重复
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