第十二 药物代谢生物药剂学课件.pptVIP

习题 1. 如何通过药物途径增加药物的淋巴转运？ 2. 请说明弱碱性药物和弱酸性药物哪种易透过血脑屏障？为什么？ 3. 表观分布容积的概念及意义 期末考试 通过生物药剂学这门课程，你从中学到哪些知识？对你的生活和学习有哪些帮助？试举例说明。 谈谈你对生物药剂学这门课程的讲授方法有何建议和意见？ 第五章 药物代谢 孙 波 药物的体内过程 §1 概述 药物在体内吸收、分布的同时可能伴随着药物化学结构上的转变，这就是药物代谢过程。又称生物转化。 多数情况下，药物通过代谢起到解毒作用。 一、药物代谢与药效 药物代谢影响药物的排泄过程； 药物代谢成极性大的物质； 药物以原形排出体外； 药物仅部分代谢； 药物由无活性代谢为活性物质 （如：柳氮磺吡啶→5-氨基水杨酸，磺胺吡啶） 二、药物代谢的部位 主要部位在肝，它含有大部分代谢活性酶。 胃肠道：肠内的菌丛能代谢药物，能使药物产生还原、水解、乙酰化、脱烷基、脱CO2生成亚硝胺和硫酸结合等反应。 例如：利米特罗 肺（肺血流量大）、皮肤、脑（脑毛细血管内皮细胞中药物代谢酶活性高）、鼻粘膜（二乙基亚硝胺）、肾脏、肠内细菌 §2 药物代谢类型和药物代谢酶 微粒体酶系：肝 非微粒体酶系：除肝以外，也存在于血液及其他组织 肝脏的代谢 混合功能氧化酶-肝微粒体药物代谢酶系统，不是一族特异性很强的酶系统，在功能上不是单一的，使药物氧化必须有细胞色素P450、NADPH（还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯，又称辅酶Ⅱ）、分子氧、Mg2+、黄素蛋白、非血红素铁蛋白等的参与。 一、药物代谢反应类型 药物代谢化学反应通常分为两大类：第一相反应与第二相反应。 第一相反应是引入官能团的反应，通常是脂溶性药物经氧化、还原和水解生成极性基团。 第二相反应是结合反应，含极性基团的原形药物或第一相反应生成的代谢产物与机体内源性物质结合生成结合物。 一、药物代谢类型 氧化反应 还原反应 水解作用 结合反应 二、首过效应与肝提取率 在吸收过程和吸收后进入肝转运至体循环过程中，部分药物被代谢，使进入体循环的原形药物量减少的现象，称为“首过效应”（first pass effect） 在肝细胞内随胆汗排出和由药酶转化成代谢产物的药物比例称为肝提取率（extraction ratio,ER）。 三、影响药物代谢的因素 给药途径的影响 给药剂量和剂型的影响 酶诱导作用和抑制作用 生理性因素 1. 给药途径的影响 静脉 吸入 口服 例：异丙基肾上腺素（用量比1:20:1000） 2.给药剂量和剂型 水杨酰胺： 对羟基葡萄糖醛酸结合和硫酸结合，当剂量增多时，就出现硫酸结合饱和现象 颗粒剂（29.7%）、混悬剂（31.8%）、溶液剂（73%） 3. 酶诱导作用和抑制作用 某些药物的代谢被另外一些药物所促进，也称诱导，促进代谢的物质叫做诱导剂； 如：保泰松对洋地黄毒甙起诱导作用，而对苯妥英钠起抑制作用。 通常将连续用药后药效逐渐降低的现象称为耐药性。促进代谢是产生耐药性的原因之一。 3. 酶诱导作用和抑制作用 某些药物代谢被其他药物所抑制，抑制代谢的药物叫做抑制剂。 例：肌注氯霉素后给予环已烯巴比妥 4.生理性因素 性别 年龄 种族和个体 饮食 * * *