第十二章缺再灌注损伤.pptVIP

缺血-再灌注损伤导致细胞死亡机制 三、白细胞的损伤作用（role of neutrophils） 1．细胞粘附分子（cell adhesion molecules）生成增多 缺血-再灌注 PMN表达P-选择素↑与VEC受体呈间歇性结合 不稳定黏附 再灌注 WBC表达?2-整合素↑ 与VEC(ICAM-1)牢固黏附 2．趋化因子生成增多 PMN与VEC黏附PMN激活 释放趋化因子(LTB4)↑ 再灌注 LT、PGE2、PAF、补体↑ WBC聚集↑ ■无复流现象（no-reflow phenomenon） 解除缺血原因并没使缺血区得到充分血流灌注的反常现象。 The ischemia region could not be reperfused sufficiently after relieving the occlusion to recover the blood flow. Basic vasculartonicity is a continual balance between the influences of vasoconstrictors and vasodilatators. Endothelium and the smooth musculature play a vital part in its control. The conservation of a qualified vasomotricity improves postischaemic recovery of an organ. 四、微循环障碍 1.增多、激活的中性粒细胞与血管内皮细胞之间的相互作用改变了微血管内血液流变学。 2. 激活的中性粒细胞与血管内皮细胞之间的相互作用是造成微血管结构损伤的决定因素。 3.内皮细胞功能障碍导致的微血管收缩-舒张失调是微血管功能障碍的维持因素。 目前认为 缺血-再灌注损伤基本机制主要是自由基、细胞内钙超载、白细胞及微循环障碍的共同作用。 自由基是各种损伤机制学说中重要的启动因素。 细胞内钙超载是细胞不可逆性损伤的共同通路。 白细胞与微循环障碍是缺血-再灌注损伤引起各脏器功能障碍的关键原因。 第三节 主要器官缺血-再灌注损伤 (一)心功能变化 心肌顿抑myocardial stunning ，又称迟呆心肌 指心肌短时间缺血后恢复再灌一段时间内心肌出现的可逆性收缩功能降低的现象。 自由基的作用和钙超载是心肌顿抑的主要机制 MIR除心功能低下外，还可发生微血管迟呆（microvascular stuning) 一、心脏缺血-再灌注损伤 （ischemia-reperfusion injury in heart） （二）心律失常是缺血-再灌注损伤导致死亡的主要原因 患者主要以室性心动过速和心室颤动为主。 ■发生机制（pathogenesis） ▲ROS、钙超载 Em负值变小、电位震荡、早期后除极等 ▲再灌注 GA流失 心肌细胞自律性↑ ▲心肌损伤、ATP↓ KATP钾通道激活 心律失常 ■心电图变化（change of ECG ） ▲缺血：ST段抬高，R波振幅增加。 ▲再灌注损伤：R波振幅迅速降低，ST段高度恢复到原水平， Q波很快出现，由窦性心律转变为心室颤动。 比较心肌缺血损伤和再灌注损伤 心肌再灌注损伤的始动环节是能量代谢障碍，而直接损伤因素是ROS，其结果导致细胞内钙超载，并形成恶性循环。 二、脑缺血-再灌注损伤 （ischemia-reperfusion injury to brain） ■细胞内酸中毒 ■钙超载 ▲突触前兴奋性氨基 ▲激活磷脂酶A2 膜磷脂降解和游离花生四烯酸↑ ▲激活蛋白酶 微管解聚、DNA降解 N元骨架破坏 ▲突出前膜与后膜的蛋白质过度磷酸化 N末梢去极化障碍 （一）对代谢的影响 ■代谢障碍 ▲缺血：ATP、CP产生↓↓ 胞膜泵功能↓ ▲再灌注损伤：ROS↑ 膜损伤、细胞水肿 细胞功能↓ （三）对超微结构的影响 ▲脂质过氧化导致血脑屏障破坏 ▲ROS 胞膜损伤 细胞和亚细胞器肿胀 ▲乳酸↑ 脑细胞严重损伤 ▲钙超载 线粒体肿胀、钙盐沉积