内酰胺抗生素课件.pptVIP

化疗2 Professional terms 青霉素结合蛋白 penicillin-binding proteins, PBPs; ?-内酰胺酶 ?-lactamase; 青霉素G penicillin G； 阿莫西林 amoxicillin； 头孢菌素类 cephalosporins Introduction 2 1、与PBPs结合→抑制菌壁粘肽合成、分裂繁殖，并影响其形态结构 2、活化细菌自溶酶→促进细菌裂解死亡 Notice: 1、不同的?-内酰胺类药物穿透不同细菌胞壁或外膜的能力不同。 2、不同细菌的PBPs数量、分子量、对不同?-内酰胺类抗生素的亲和力不同。 因而不同细菌对不同?-内酰胺类抗生素的敏感性也不同。 Introduction 3 Features： 1、为繁殖期杀菌剂：繁殖期静止期。 2、对人、畜毒性低：无细胞壁。 （四）耐药机制 1、产生?-内酰胺酶：水解?-内酰胺类抗生素 产生“牵制机制” ?-内酰胺酶种类很多，不同的?-内酰胺酶对不同的?-内酰胺类抗生素破坏能力不同；不同的细菌可产生不同的?-内酰胺酶。故不同细菌对不同?-内酰胺类抗生素的耐药性不同。 Introduction 4 2、改变PBPs结构或增加合成量或合成新的PBPs 3、降低胞内药物浓度：1）降低菌膜的通透性：G-菌；2）增强药物外排 4、减少自溶酶的产生：金葡菌 （五）药物相互作用 1、有机酸性药物（丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松等）可竞争性抑制本类药物经肾小管的主动分泌，延长其作用时间。 2、速效抑菌剂（大环内酯类、四环素类、氯霉素等）可拮抗本类药物的抗菌作用。 Penicillin 5 Notice： 1、敏感（不产酶）金葡菌首选青霉素G；产酶金葡菌宜首选耐酶青霉素类。 2、治疗流脑青霉素与磺胺嘧啶（SD）均可作首选药，但预防只宜用SD。 3、细菌性心内膜炎宜用青霉素+庆大霉素 4、G+杆菌感染宜用青霉素+相应抗毒素。 5、作预防宜用长效制剂：普鲁卡因青霉素(40万~80万u qd. i.m.)或苄星青霉素(60万~120万u 1~2次/月 i.m.)。 Penicillin 6 【adverse reaction】 1、过敏反应：最常见 致敏原：青霉素及其降解产物(青霉烯酸，青霉噻唑酸)等。 表现：各型变态反应，最严重的是过敏性休克。 防治措施： ①询问过敏史 ②做皮试：末用过；间隔三天以上；更换批号 Penicillin 7 ③临用现配：水溶液不稳定 ④避免局部使用：过敏反应发生率更高 ⑤避免饥饿时注射：防晕针 ⑥留察0.5h：休克90%以上发生于半小时内 ⑦备好抢救物品：0.1%肾上腺素、异丙嗪、糖皮质激素、氧气瓶、气管切开包等 ⑧一旦出现过敏性休克，立即就地抢救(首先皮下或肌注肾上腺素0.5~1mg)。 2、局部刺激(钾盐钠盐)：疼痛、红肿、硬结；神经损害(周围神经炎、青霉素脑病)。 Penicillin 8 3、赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体病、雅司、鼠咬热、炭疽时出现的症状加剧现象。 4、高钠或高钾血症：与大量用药、肾功不良有关。 二、半合成青霉素 【basic features】 1、与青霉素交叉过敏，宜用青霉素做皮试。 2、对G+菌疗效青霉素G。 3、分别具有耐酸、耐酶、广谱等特点。 Penicillin 10 Cephalosporins 2 【drugs and generation】 【pharmacokinetics】 Absorption：部分耐酸者，口服吸收好；余需注射给药。 Distribution：广泛，可透过胎盘；其中第三代在前列腺、房水、脑脊液中可达有效浓度。 Elimination：多数主以原形经肾排泄，尿中浓度高；头孢哌酮及头孢曲松则主经肝、胆排泄；多数t1/2为0.5~2h，但头孢曲松可达8h。 Cephalosporins 3 【effects and uses】 【adverse reaction】 1、过敏：发生率青霉素类；罕见过敏性休克；与青霉素类有5%~10%交叉过敏。 2、局部刺激：口服-消化道反应；静注-静脉炎 3、肾毒性：可损害近曲小管(1强2弱3、4无)。 4、二重感染：偶见于第三代、第四代。 5、出血：头孢孟多和头孢哌酮可引起低凝血酶原血症或血小板减少，而致出血。 Cephalosporins 4 6、神经精神症状：大量时出现，可致头痛、头晕、中毒性精神病等。 Section 4 Other ?-lactam antibiotics(其它?-内酰胺类) 一、头霉素类 二、碳青霉烯类 三、单环?-内酰胺类 四、氧头孢烯类 ?-内