产前筛实验室质量控制.ppt

产前筛查实验室质量控制 淄博市妇幼保健院遗传病实验室 牟凯 爱德华氏综合症（18-三体综合症）：出生发生率1/4000-5000,男女比例1：4，16%存活到孕中期，5%存活到预产期。 临床特征： 生长发育障碍；特殊握拳姿势；摇椅样畸形足 小眼，眼距宽，内眦赘皮 小口，腭弓窄，唇裂或腭裂 先天性心脏病 筛查方案： 三联法： AFP+ Freeβ-HCG+ uE3 四联法： AFP+ Freeβ-HCG+ uE3 + Inh-A 实验方法：采用时间分辨免疫荧光法。 以镧系元素标记抗原或抗体，与时间分辨测定技术相结合建立的新型非放射性微量分析技术，具有灵敏度高，镧系元素发光稳定，荧光寿命长，不受样品自然荧光干扰，标准曲线范围宽等特点。 AFP+ Freeβ-HCG应用双位点抗体夹心法。用铕和钐分别标记单克隆抗体。 uE3是一种固相、时间分辨的荧光免疫测定法，铕标记雌三醇和血清样本中雌三醇竞争结合雌三醇多克隆抗体上有限的结合点。每个样本的荧光强度与样本中uE3的浓度成反比。 避免因人为疏漏等原因导致的检出率低，而可能引发的潜在医疗纠纷的赔偿责任。 避免筛查系统假阳性率过高，导致羊膜腔穿刺和细胞遗传学产前诊断数量的增多，从而增加不必要的社会总支出（家庭经济负担及医疗资源效率）。 使经过筛查的高风险孕妇能得到及时、有效的产前诊断，切实有效地降低活产胎儿中先天异常患病率，控制出生缺陷，提高人口质量。 临床实验室全面质量管理的核心是质量控制,包括分析前、分析中、分析后质控三个方面. 分析中和分析后质量控制主要在医学实验室中进行控制,已经建立起相对完善的管理体制, 分析前质量控制包括检验项目的选择、患者准备、标本采集、运送、实验室接收并处理标本等程序,涉及临床医生、护理人员、患者及临床实验室多个环节,影响因素众多,难以监测及控制,是实验室质量管理体系中的薄弱环节,据统计分析前误差占实验室总误差的一半以上, 不合格标本的重新采集不仅会增加患者的痛苦,引起不必要的纠纷,还因标本的质量缺陷具有隐匿性而不易被实验室人员识别而导致错误的结果 分析前： 胎龄的确认 标本的采集、分离、储运 分析中： 实验室内部质控 实验室外部质控 分析后： 根据OAPR调整筛查阳性率与截断值 结果追踪（兜底） LR = 3 / 2 LR = 1 / 2.5 Risk = Risk AgexLR AFPxLR F-hCGxLR uE3 Risk = 1/1000 x 3/2 x 2/1 x 1 / 2.5 = 6 / 5000 = 1 / 833 1:833 LR = 2 / 1 4.风险计算、评估 似然比：是反映真实性的一种指标，属于反映灵敏度和特异度的复合指标，即有病者中得出某一筛检实验结果的概率与无病者得出这一概率的比值。 多指标联合筛查，其风险率由各相关指标的似然比与年龄风险率相乘而得 风险评估影响因素 已明确的因素。如种族、年龄、体重、异常妊娠史、胎龄、标志物浓度等 尚待研究和统计的。吸烟、妊娠次数等 好的筛查标志物 基于大样本量回归建立的数学模型 必须使用本实验室的中位数 中位数值很小的差异都会对风险计算结果产生明显影响 不同地区孕妇体重有明显差异 中位数不能准确与当前筛查人群相匹配时，影响检出率、假阳性率和筛查效率OAPR 4.风险计算、评估 按月进行浓度中位数和MoM值审核、评估、修正 计算当月实际测得各孕周标志物浓度的中位数（Median Concentration） 计算当月各孕周标志物浓度MOM的中位数（Median MOM） 根据MoM值漂移情况发现、分析筛查系统可能存在的问题（如实验、样本收集、筛查人群变化等），由此调整流程或修正软件中位数 4.风险计算、评估 1 临床咨询 筛查申请 产前筛查系统 质量控制 2 样本采集 储运 3 实验室检测 4 风险计算 、评估 5 筛查报告 5.筛查报告 筛查报告必须在采血或收到血标本后的 5个工作日内给出，以免影响诊断 筛查报告由实验人员和审核人员共同签字后，以书面形式告知孕妇 高风险报告由专人电话通知复查 筛查报告应含信息 孕妇信息 孕妇姓名、年龄、体重等人口统计数据 孕龄及其相关LMP或B超测量数据 5.筛查报告 筛查报告应含信息 孕妇信息 所测生化标志物的绝对值 MoM值 风险评估结果 阳性结果与高风险切割值 筛查结果 * * 一 、概念 通过经济、简便和无创伤的检测方法，从孕妇中发现怀有某些先天缺陷儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断，最大限度地减少异常胎儿的出生率。 目前所说的产前筛查通常是指通过母血清标志物的检测来发现怀有先天缺陷胎儿的高危孕妇。 唐氏综合症（21-三体综合症）：是人类最常见的可致患儿中度至重度智力障碍的染