医学免疫学学免疫学B淋巴细胞.pptVIP

2 gene rearrangement Vβ D-J →V?D-J Vα V-J 决定了TCR特异性 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （二）. TCR多样性产生的机制 （1）重排多样性 （2）Vα、Vβ配对多样性 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （3）不精确连接 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （4）N-区核苷酸插入 * T cell repertoire 1015-1018 * 等位排斥 （三）. TCR多样性和CDR3 肽 TCR MHC V区：CDRs CDR1 CDR2 MHC CDR3 肽 CDR3决定特异性（克隆水平） 多样性（个体水平） 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Cuby p207 f9-7 三. 淋巴细胞的克隆选择 祖细胞 各种BCR/TCR结构不同的淋巴细胞 自身抗原 自身抗原 外来抗原 克隆清除去除未成熟自身反应性淋巴细胞 成熟未致敏淋巴细胞库 抗原特异性淋巴细胞增殖分化成效应细胞克隆 胚胎期，某一淋巴细胞克隆接触相应抗原（自身抗原），则被清除或抑制，成年后对该抗原耐受 禁忌细胞可以复活或突变，产生自身免疫 抗原特异性淋巴细胞增殖分化成效应细胞克隆 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Cuby p112 f5-5 V D J C H14 65 27 6 9 κ2 40 5 1 λ22 30 4 4 人的H, L链不同组合, Ig 基因可能性--------天文数字 H链: 94770 ?链: 200 ?链: 480 组合: 6.4*107 *3.重排机制 重组信号序列（RSS） 重组激活基因 重组酶 recombinase （RAG1、RAG2） recombination signal sequence spacer 12/23bp 7 9 RSS V RSS RSS J D 12/23 “法则” 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 (二). BCR/Ab多样性产生的机制 1 组合多样性 重排多样性（V,D,J） VH、VL链配对多样性 2 连接多样性 不精确连接（核苷酸丢失） N-区核苷酸插入（VH） N N J D V 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Cuby p115 f5-9 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 3 体细胞高频突变 Somatic mutation B Ag V gene突变 V gene已重排, 在外周免疫器官受Ag 刺激, DNA点突变 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 亲和力↑（成熟） 改变特异性→新克隆产生→多样性↑ die 亲和力成熟( Affinity maturation):在抗体应答过程中, 特别是再次免疫后Ab的亲和力升高的现象, 主要是由 Ag在生发中心对高频突变的B细胞选择的结果. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 (三). BCR多样性和CDR3 V区：CDRs CDR1 CDR2 Ag CDR3 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （四）. BCR基因表达特点 1 等位排斥（allelic exclusion） 生物学意义？ 2 同种型排斥（isotype exclusion） 轻链同型转换 κ κ λ λ κ 生物学意义？ 3 类型转换（class switch） 特异性？ 生物学意义？ IgM IgG IgE IgA 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 L 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 4 膜型Ig和分泌型Ig B BCR Ab Ag 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 TCR基因 T γδ/αβ