医学微免疫学06级 第18章免疫调节.pptVIP

课件制作者：张秋玉 第十八章 免疫调节（p.273） 第一节 免疫调节机制贯穿免疫应答全过程 第三节 免疫细胞的调节 第五节 免疫应答的遗传控制 * * 掌握： 免疫细胞的抑制性受体； Th1/Th2的免疫偏移； 调节性T细胞的作用； 活化诱导的细胞死亡。 熟悉：抑制免疫应答的主要内分泌激素。 了解：抑制免疫应答的其他各种机制。 促进 vs 抑制 抗原识别阶段 T/B细胞活化增殖分化阶段 T/B细胞效应阶段 一、抗体的反馈调节 正反馈： Ag-Ab+C?C3dg + CD21/19/81 辅助活化 Ag-Ab-C ? FcR/CR2- FDC 提呈抗原 负反馈： 清除抗原： 促进吞噬 封闭抗原表位： 与BCR竞争Ag 结合FcgRII受体： 抑制信号 第二节 免疫相关分子的免疫调节 FcgRII 促进：Ab2b: 结合CDR， 起抗原内影像作用 抑制：Ab2a: 结合骨架区，阻抑V区与抗原的结合 二、抗体独特型－抗独特型网络调节 补体和趋化因子 三、补体活化片段促进抗原提呈 调理素：促进APC调理性受体对抗原的识别、内化 C3b等片段结合B细胞的辅助受体 四、趋化因子及其受体的调节 不同趋化因子募集Th1或Th2?免疫偏移 Th1?IFNg ?内皮细胞?IP-10，Mig，MCP-1 ?Th1-CXCR3 Th2 ?IL-4, IL- 13 ?内皮/上皮 ? Eotaxin?Th2-CCR3 局部增强作用 两类功能相反的受体 两种对立的信号分子 激活性受体→带有ITAM →招募PTK →启动激活信号的转导 抑制性受体→带有ITIM → 招募PTP →抑制激活信号的转导 五、免疫细胞抑制性受体的负反馈调节 2008-04-29 Hello! （一）T细胞： CTLA-4 →B7 CTLA-4 融合蛋白 抑制应答 抗CTLA-4 抗体 增强应答 （二） B细胞： FcγRII-B BCR-CD79a/b 诱导应答 抗Fc抗体或抗BCR抗体 抑制应答 （三）NK细胞： 识别HLA-Ⅰ分子,使 KAR激活信号失效 KIR ＝ 杀伤细胞抑制性受体 KLR ＝ 杀伤细胞凝集素样受体 （人： CD94/NKG2A） 免疫细胞的抑制性受体 抑制性受体 CTLA-4 一、Th1-Th2通过免疫偏移的调节 Th1 ? IFNg, IL2 ? 细胞免疫 Th2 ? IL-4, IL-10 ? 体液免疫 二、调节性T细胞的调节 CD4+CD25+Treg 直接接触抑制 CD4+ Tr1 ? TGF-b CD4+ Th3 ? IL-10 其他免疫细胞的调节 三、活化诱导的细胞死亡（AICD）的负反馈调节 细胞凋亡 （ 一）活化诱导的细胞死亡和特异性免疫应答 Fas和FasL caspase（半胱天冬蛋白酶 ）传导死亡信号 （了解） （ 二） 活化诱导的细胞死亡（ AICD）及其临床意义 （=Fas启动的细胞凋亡） AICD怎样调节免疫应答？ ——负反馈抑制 活化T细胞自杀、他杀（互相残杀、杀害B细胞） 杀伤对象是受抗原活化并发生克隆扩增的T、B细胞 自身免疫型淋巴细胞增殖综合征（ALPS） Fas和FasL突变， AICD即负反馈调节失效，自身反应性T细胞增殖失控。 凋亡对免疫应答的负反馈调节 AICD 发挥调节作用的T细胞 CD4+CD25+foxp3+ 直接接触 两类调节性T细胞