妊娠期合理药课件.pptVIP

20世纪60年代初，德、加、日、欧洲、澳洲等17国妇 女孕早期使用反应停治疗妊娠剧吐，导致畸胎。全部 长骨缺损，如无臂和腿，海豹畸形10000余例，其中德 国6000例，日本1000例。 孕激素事件 1950年美霍普金斯大学医院妇产科和内分泌（儿科）发现 不少女婴，女童外生殖器男性化，医生以为是阴阳人，直 到青春期时女性特征明显，手术探查发现，内分泌系统为 女性。经调查发现600多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使 用过孕激素（主要是炔诺酮）保胎有关。 20世纪90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180万 人，药物致聋占60%，约100万人，并每年以2-4万增加，原因 主要是抗生素致聋，氨基甙素（包括庆大、卡那霉素等）占 80%，新霉素滴耳、冲洗伤口也可致耳聋，红霉素、万古霉素、 多粘菌素β、阿斯匹林等可发生耳毒性。 不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响——“滥用”药物。 知道有致畸形作用，医生不敢开，孕妇拒绝用——“恐 惧”用药，必须用药治疗疾病得不到治疗，病情恶化， 殃及母儿 。 药物的胎盘转运 胚胎发育及生理特点 药物致畸性、致癌性、致突变性 妊娠期常用药物的作用 小 结 胎盘形成前，药物多半通过简单扩散渗入输卵管 和宫腔——扩散进入受精卵 药物对囊胚的影响：“全”或“无”。 简单扩散：高浓度 低浓度 易化扩散：借用载体从高浓度 低浓度 主动转运：低浓度 高浓度 特殊转运：细胞吞饮、渗漏作用 药物理化性质，易穿过胎盘—— 胎诱性高 分子量小（小于600-1000碳单位） 离子化程度低 胎盘结构与血流量：易穿过胎盘—— 胎盘面积增大（月份增加） 绒毛上皮变薄（晚期为早期1/10） 血流量大 母体因素： 血清蛋白结合率：孕期白蛋白下降——药物结 合力下降——游离药物上升——易穿过胎盘 半衰期 血容量 从受精到分娩我们将胎儿分成三阶段： 孕卵期（zygote state）：受精后前2周 胚胎期（embryonic state）：第3周到第8周 胎儿期（fetal state）：第9周到38周 胚胎期是器官发育时期，也是对有害物质最敏感时期，亦就是说此时胎儿最易发生畸形。 受精后15天内：细胞尚未进一步定向分化，如少量细胞受损害，可以由 细胞分裂补偿，如大量细胞被杀死，则可致胚胎死亡， 因而不会出现致畸现象。 受精后15-25天间：中枢神经系统分化。 受精后20-30天间：头和脊柱骨骼、肌肉前体、肢芽出现。 受精后24-40天间：眼、下肢分化。 受精60天后： 器官分化趋完善，许多已分化完成。 受精90天后： 全部分化完成且渐成熟。有害物致大的畸形较少见，但 其它结构上畸形仍可能发生（显微镜下才可看到），以 后会造成功能和发育异常。 药物诱发生殖细胞基因突变和染色体畸变 子代畸胎 药物作用发育中胚胎细胞，影响细胞分化和器官发育 畸胎 药物诱发体细胞基因突变 体细胞恶化为癌细胞 致畸、致癌、致突变作用机制相似，且相互交错 一般认为，凡是致癌剂几乎都是致突变剂，凡是致突变剂 大多可致癌。 不发育（如肾不发育） 发育不全（幼稚子宫、腭裂） 发育过度（多指趾） 骨骼发育异常（副肋、骨化不良） 残留结构（甲状腺骨导管、肛门膜） 分离不能或成管状结（并指趾、食管闭锁） 愈合不良（脊柱裂） 不典型分化 副器官或异位器官 代谢性疾病（酶的缺陷） 功能性疾病 行为障碍 （缺乏完善的理论，可能与下面一个或几个方面有关） 突 变：核苷酸序列错乱、染色体畸变（断裂、缺失、移位） 干扰细胞有丝分裂：改变细胞增殖速度（高剂量放射线） 妨碍核酸合成和功能：许多抗生素、抗癌药 缺少生物合成所需正常前体物质、基质和辅酶 能源改变：缺少供给内生能源（ATP的产生） 酶的损害 渗透压失衡 孕卵期（胚胎发生期）：受精后最初两周，一般而言是不会受致畸原的影响。 胚胎期（器官形成期）：受精后第3-8周，受害因素最敏感，胎儿最易变成畸胎。 第3周：胚胎有头尾之分、CNS、心准备开始发育 第4周：眼、四肢 第5周：头和脊柱