长寿研究报告-杨泽讲稿.pptVIP

长寿研究报告 杨 泽1 孙逸平1 吕泽平2 郑陈光2 陈进超3 1.卫生部北京医院，卫生部老年医学研究所，2.广西壮族自治区江滨医院，3.巴马瑶族自治县旅游局 讲课大纲 遗传因素对长寿的影响 巴马人长寿基因研究 .巴马人长寿环境研究 巴马长寿老人患病和死因分析 衰老基因表达谱与热量限制可引起衰老延缓的证据 心理特点 基因与环境因素的交互作用 素有世外桃源之称的广西巴马地区是世人公认的世界第五长寿乡。因为这里生存有大量的百岁老人。他们中年龄最大的曾达141岁。 在我们实地考察中目睹了103－110岁的老人，仍然具有良好的生活自理能力，头脑清晰，且多与子孙们生活在一起，生存质量好。 世界长寿之乡—国际自然医学会，2004 俄罗斯高加索 百岁率 62/100 000人 巴基斯坦罕萨 百岁率 47/100 000人 厄瓜多尔比尔卡班巴 百岁率 40/100 000人 中国新疆和田 百岁率 51/100 000人 中国广西巴马 百岁率 35/100 000人 有新近资料(1994)表明巴马县百岁以上人口率(长寿率)为35人/10万，在长寿人群聚集的盘阳江两岸百岁老人多达80－100人/10万。而全国总体水平仅为2.19人/10万。 巴马人长寿之谜? 是归因于遗传还是归因于环境因素? 经过对巴马地区和长寿相关因素的考察以及参阅现有的数据资料进行系统分析，发现尚有许多空缺和有待深层次探讨的问题，回答这些问题，将有助于深刻理解巴马人长寿的实质性原因。 Herskind(1996) 丹麦人群基础上的长寿遗传研究，共计对2872名出生于1870到1900年的双生子人，探讨了遗传优势(基因位点间无相互作用引起的累加遗传作用)和环境因素(个人特异的，非家族共有的因素)的关系，长寿遗传度为，男性0.26,女性0.23。证明了长寿的遗传性。 遗传因素对长寿的影响 长寿受遗传因素影响是有很多科学依据的,如近来研究线虫发现，基因控制着衰老过程, 至少有6个和增加寿命有关的基因，其中某些基因突变后可明显延长寿命6倍。 A. 巴马人长寿的遗传学证据 对长寿家族的研究也证明了遗传因素的重要性。在西德63％长寿老人有家族长寿背景，我国长春30％的长寿老人有家族长寿背景。 经分析发现，巴马长寿因素中表现出明显遗传倾向的证据有家族聚集性，民族性，姓氏和地区性等。 长寿家族遗传史 长寿先证者(244人) 表型信息 AGE HR SBP DBP Height NTL child ALP WHR Mean 94.1 77.6 146 85.4 142.5 26.8 4.3 41.4 0.9 Std.d 4.87 8.41 23.64 12.72 10.19 6.63 2.38 7.99 0.07 地区特点 由于巴马四面环山，交通不便，相对封闭，自古以来移民进入者较少，使这里人民的基因库(genepool)相对纯净。作为对长寿环境适应性选择，保留下来的基因，经父母传递下来，从而使这里的长寿者越来越多，也是可能的原因之一。 长寿现象是体内外环境漫长岁月中对人体综合影响的结果，从遗传角度看，应是受多基因控制。 从目前对巴马长寿人群的遗传因素分析来看，上述4个特点表明了遗传因素的重要性。所以应继续深入探讨以破解巴马长寿之迷。 B.巴马人长寿基因研究 长寿遗传标志一般认为：ApoE等位基因ε2与人类长寿相关，而ε4与不长寿者相关。Schachter F, Faure-Delanef L, Guenot F, et al. Nat Genet 1994;6:29-32. ApoE基因PCR扩增的引物序Sense:5’-acagaattcgccccggcctggtacac-3’ Antisense:5’-taagcttggcacggctgtccaagga-3’ 热循环参数 95℃，预变性10min；95℃,1min，64℃,1min，72℃, 1min循环34次；再在72℃延伸5min。 研究中的思路和策略 先去除长寿家系人群中年龄增长与ApoE基因变异的混淆，然后经过与当地自然人群（60-80岁）对照比较，找出与长寿组ApoE基因的差别， 再经过与北方自然人群的对照证实，最后混合2组再次证明这些差异的存在不是因为当地基因的混入，而纯是与长寿相关的基因。 同时，依照大脑衰老是终极衰老的观点，选择当地AD患者组进行比较，再从另外角度证明前述筛选的ApoE基因的差别确与长寿相关。 长寿组与其年龄≤59岁家人匹配，进行年龄对照分析。对比两组ApoE六种基因型频率和三种等位基