实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠轴索损伤与tau蛋白关系研究-神经内科专业论文.docxVIP

主要缩略语表MSMultiple sclerosis多发性硬化EAEExperimental autoimmune Encephalomyelitis 实验性自身免疫性脑脊髓炎PTXPrtussis toxin百日咳毒素CFAComplete Freund’s adjuvant完全弗氏佐剂CNSCentral neⅣous system中枢神经系统PBSPhosphate-buffered saline磷酸盐缓冲液p.i.Post- inoculation免疫后SSRIselective serotonin reuptake inhibitor选择性羟色胺再摄取抑制剂IFN-γinterferon-γ干扰素-γTNF-αtumor necrosis factor-α肿瘤坏死因子-αIL-10interleukin-10白介素-10MCH-II class IImajor histocompatability complex主要组织相容性复合体Ⅱ型DCsdendfitic cells树突状细胞APCsantigen．presenting cells抗原提呈细胞BBBBlood-brain-barrier血脑屏障CKscvtokines细胞因子MMPsmatrix metallo proteinases基质金属蛋白酶MBPmyelin basic protein髓鞘碱性蛋白实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠轴索损伤与tau蛋白关系研究中 文 摘 要目的多发性硬化发病过程中，临床症状多与轴索损害有关。研究证实血清 tau 蛋白的水平与轴索的损害程度有关。本实验采用 EAE 模型，用氟西汀进行干预， 通过对血清 tau 蛋白浓度的检测及神经系统功能评分的比较，观察 EAE 发病过 程中轴索损害与疾病严重程度之间的关系，与临床神经功能障碍的关系，与 tau 蛋白的浓度关系，以及氟西汀抑制炎症反应，减轻轴索损害的机制。方法 雌性 C57BL/6 黑色小鼠 60 只，按相同的平均体重将其分为 3 组：EAE 组(20 只)，氟西汀组（20 只），对照组（20 只）。EAE 组和氟西汀组采用 EAE 法建立 MS 的实验动物模型。对照组利用生理盐水代替 MOG35-55 稀释液，其 他方法同 EAE 法。氟西汀组从免疫后(p.i.)15 天开始按照 10 μg/(kg?d)胃管灌入 氟西汀，EAE 组和对照组同期注射等量的生理盐水，直至 p.i.90 停止。按照国 际通用的五分制评分法，采用双人双盲的方式隔天观察和评估各组小鼠临床症 状，观察发病率、体重变化、平均起始发病时间、平均最高临床评分。于 p.i.90 天处死动物，留取血液标本，解剖分离大脑并制成石蜡切片，行 HE 染色和血 液 tau 蛋白 ELISA 分析。采用 SPSSl7．0 软件对所得数据进行分析处理。结果 1.利用 MOG35-55 多肽成功地诱导了 C57BL/6 小鼠 EAE 模型，HE 染色 发现 EAE 组小鼠大脑炎性浸润呈慢性期改变，有神经细胞坏死，凋亡，神经细 胞核固缩，浸润细胞以淋巴细胞为主，并且炎性浸润部位及程度与临床症状密 切相关。氟西汀组相对 EAE 组小鼠灰白质结构松散改善明显，空泡样不明显， 神经细胞坏死明显减少。对照组小鼠大脑未见明显变化。与 EAE 组相比，氟西 汀治疗组平均最高症状评分差别有统计学意义（P0.05），组织疏松明显减轻。 对照组小鼠一直没出现神经系统症状，体重持续上升，与 EAE 组相比，神经功 能评分差异显著。2．EAE 组和氟西汀治疗组小鼠血液中均有 tau 蛋白表达。与 EAE 组相比，氟西汀治疗组 tau 蛋白表达明显降低（P0.001），差异显著。对照组和 EAE组相比，tau 蛋白浓度显著减少（p0.006），差异显著。结论1.氟西汀可以有效治疗小鼠 EAE，缓解疾病症状和减轻髓鞘破坏。提示 抗炎和抗变性治疗同样重要，为以后 MS 治疗提供了新的依据。2.tau 蛋白可以代表 EAE 小鼠的轴索损害的程度。在 EAE 发病过程中轴 索损害与疾病的严重程度相关，与临床神经功能障碍相关。[关键词]实验性自身免疫性脑脊髓炎；轴索；氟西汀；tau 蛋白。the relationship between axonal damages and serum tau protein in mice with experimental allergicencephalomyelitisWang Q ianqianZhang Meini(Department of Neurology ,The first hospital of shanxi medical university, Taiyuan 030001,China)ABSTRACT