upa upar及mmp-2在子宫颈鳞癌组织的表达及临床意义-expression and clinical significance of upa upar and mmp - 2 in cervical squamous cell carcinoma.docx

uPA、uPAR及MMP-2在子宫颈鳞癌组织的表达及临床意义摘要目的：探讨尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPA)、尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在宫颈鳞癌组织的表达及意义。方法：应用免疫组化二步法检测16例正常宫颈上皮(NCE)、20例宫颈上皮内瘤变(CIN)及49例宫颈鳞癌(SCC)组织uPA、uPAR和MMP-2表达，同时检测细胞增殖指数(PI，Ki-67标记)及微血管密度(MVD，CD34标记)，探讨宫颈鳞癌组织uPA、uPAR和MMP-2表达与肿瘤微血管密度、癌细胞增殖指数及浸润转移的关系。结果：uPA、uPAR和MMP-2分别在NCE、CIN及SCC组的阳性表达率分别为18.7%、35.0%及63.3%，18.7%、30.0%及65.3%和12.6%、30.0%及71.4%。uPA、uPAR和MMP-2分别在SCC组的阳性表达率均分别显著高于CIN组及NCE组(P0.05)。uPA、uPAR和MMP-2分别在SCC组阳性表达者PI及MVD均分别比阴性表达者显著升高(P0.05)，uPA、uPAR和MMP-2分别在SCC组表达均分别与PI及MVD显著正相关(uPA组：PI：r=0.407，P=0.004；MVD：r=0.466，P=0.001；uPAR组：PI：r=0.480，P=0.000；MVD：r=0.366，P=0.010；MMP-2组：PI：r=0.374，P=0.008；MVD：r=0.561，P=0.000)。uPA在SCC组表达分别与FIGO分期、间质浸润深度及有无盆腔淋巴结转移有关，宫颈鳞癌FIGO分期为Ⅱ期，突破深肌层间质浸润及有盆腔淋巴结转移者，其uPA阳性表达率分别显著高于FIGO分期为Ⅰ期、浸润深度在浅肌层间质以内及无盆腔淋巴结转移者(P0.05)。uPAR在SCC组表达分别与组织学分级及有无盆腔淋巴结转移有关，宫颈鳞癌组织学分级≥II级及有盆腔淋巴结转移者，其uPAR阳性表达率分别显著高于组织学分级为I级及无盆腔淋巴结转移者(P0.05)。MMP-2在SCC组表达分别与FIGO分期及有无淋巴结转移有关(P0.05)，宫颈鳞癌FIGO分期为Ⅱ期及有盆腔淋巴结转移者，其MMP-2阳性表达率分别显著高于FIGO分期为Ⅰ期及无盆腔淋巴结转移者(P0.05)。uPA、uPAR及MMP-2三个指标均阳性表达者，其PI、MVD及盆腔淋巴结转移所占比例均分别显著高于三个指标均阴性表达者(P0.05)。uPA在SCC组表达分别与uPAR(r=0.617，P=0.000)及MMP-2(r=0.582，P=0.000)显著正相关。uPAR在SCC组表达也与MMP-2(r=0.617，P=0.000)显著正相关。结论：uPA及其受体uPAR系统和MMP-2表达上调可能协同促进宫颈鳞癌局部肿瘤血管生成、癌细胞增殖及浸润转移。关键词：子宫颈肿瘤；尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPA)；尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)；基质金属蛋白酶-2(MMP-2)；免疫组织化学ExpressionsofuPA,uPARandMMP-2ProteinsinSquamousCellCarcinomaofCervixandTheirClinicalSignificanceAbstractObjectiveTheexpressionsofuPA,uPARandMMP-2proteinsinSquamousCellCarcinomaofCervixandtheirsignificancewereinvestigated.MethodTheexpressionsofuPA,uPAR,MMP-2,CD34andKi-67proteinsin16casesofnormalcervicalepithelium(NCE),20casesofcervicalintraepithelialneoplasm(CIN)and49casesofsquamouscellcarcinomaofcervix(SCC)weredetectedbyimmunohistochemistrytwostepmethod.TheassociationoftheexpressionsofuPA,uPARandMMP-2inSCCgroupwithmicrovesseldensity(MVD,CD34labelled),cancercellproliferationindex(PI,Ki-67labelled),invasionandmetastasis.ResultsThepositiveratesofuPA,uPARandMMP-2inNCE,CINandSCCgroupswere18.7%,35.0%,63.3%;18.7%,30.0