钙拮抗药-2013.10.12.pptVIP

☆ 对其它平滑肌的作用 松弛支气管平滑肌 较大剂量时松弛消化道、胆道、输尿管及子宫平滑肌：解痉作用，以苯烷胺类的作用最强 ☆ 改善组织血流的作用 （1）抑制血小板聚集：Ca2+ 血小板聚集。 （2）增加红细胞变形能力，降低血液滞度： 红细胞内Ca2+ 变形能力 血粘滞度 血流障碍 钙拮抗药 血流通畅 钙拮抗药 (－) ☆ 其它作用△ 抗动脉粥样硬化 1)减轻钙超载所致的动脉壁损伤； 2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁顺应性； 3)抑制脂质过氧化，保护内皮细胞； 4) nifedipine 使细胞内cAMP↑→溶酶体酶和胆固醇的水解活性↑→ 有助于动脉壁脂蛋白的代谢 → 细胞内胆固醇↓。△ 抑制内分泌△ 抑制交感神经释放NA 临床应用 (一)心血管系统疾病 △高血压：理想的抗高血压作用 △心绞痛: 变异型：Ca2+拮抗药是首选药 稳定型：可选维拉帕米、地尔硫卓 不稳定型：维拉帕米和地硫尔卓 好 △心律失常：室上速首选维拉帕米；房颤和房扑。△慢性心功能不全：长效钙拮抗剂△肥厚性心肌病: 钙拮抗剂改善心室顺应性，使肥厚的心肌缩小。 (二) 脑血管疾病 尼莫地平、氟桂嗪等能显著舒张脑血管，增加脑血流量。可治疗短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血管痉挛，以及预防和治疗蛛网膜下腔出血所致的脑 血管痉挛，减少神经后遗症及病死率。 (三) 其它 雷诺病时由寒冷及情绪激动引起的血管痉挛可被硝苯地平等解除。此外，对支气管哮喘、急性 胃肠痉挛性腹痛、痛经、动脉粥样硬化、偏头痛等也有效。 钙拮抗药的不良反应 症状：头痛、眩晕、外周水肿 原因：扩张毛细血管前血管而非钠水潴留所致 硝苯地平最常见心率 加快 维拉帕米主要抑制心功能 第三节 常用钙通道阻滞药 选择作用于血管的钙通道阻滞药 硝苯地平(nifedipine) 氨氯地平(amlodipine) 尼莫地平(nimodipine) 减慢心率的钙通道阻滞药 维拉帕米(verapamil) 地尔硫卓(diltiazem) 其他钙通道阻滞药： 桂利嗪(cinnarizine)和氟桂利嗪(flunarizine) 药理作用及应用 1. ?窦房结起搏细胞自律性， ?窦性频率 ?房室传导 ——阵发性室上性心动过速的首选药物 2. 舒张冠状血管及外周血管 ?血压 、?冠脉流量 维拉帕米（verapamil） 不良反应及防治 静脉注射可致血压 ， 偶见房室传导阻滞及 心收缩力——禁用于 严重心衰及中、重度 房室传导阻滞。 地尔硫卓（ diltiazem ）药理作用：地尔硫卓对心脏的作用和维拉帕米 相似。对血管的作用接近硝苯地平， 能增加冠脉流量。不良反应：较少，约2%～5%患者可能出现， 注射给药可引起房室传导阻滞及低血压。 硝苯地平（nifedipine） 1. 药理作用 ①扩张血管 舒张冠脉和外周血管平滑肌，对各种原因引起的血管痉挛有很好地松弛作用。降低外周阻力，并增加心排出量。 ②心脏 常用剂量对心脏抑制较弱。但常 引起心率增快，心收缩力加强。 ③抗血小板聚集及抑制血管平滑肌增生等。 2.临床应用 主要用于高血压、 外周血管痉挛性疾病、无症状性心肌缺血和变异性心绞痛。 3.不良反应 头痛、面红、心悸、踝部水肿及低血压等 尼莫地平（nimodipine） 主要特点 ①脂溶性高，能很快透过血脑屏障。 ②有强效的脑血管扩张作用，解除脑血管痉挛，增加脑血流量，改善脑循环。 ③临床用于脑血管疾病治疗，如蛛网膜 下腔出血，缺血性脑卒中，脑血管痉挛，脑血管灌注不足，痴呆，偏头痛等。 氨氯地平（amlodipine） 主要特点 1. 起效慢，可减轻由扩管所致的反射性心率加快、头痛、面红等症状。 2. 口服吸收好，生物利用度高，t1/2 约为36小时， 作用维持时间长，每天只需用药一次。血药浓度的峰谷波动小，患者能较好耐受。 3. 促进缓激肽中介的N O形成，明显增加慢性心功能不全患者的冠脉微血管中的N O含量，从而调节 心肌氧耗量，并能防止或逆转心肌肥厚。