李婷婷中医药对代偿期乙型肝炎肝硬化患者凝血指标影响初步探讨.docxVIP

中医药对代偿期乙型肝炎肝硬化患者凝血指标影响的初步探讨李婷婷 王天芳1*吴秀艳1薛晓琳1赵丽红1李宁1罗清香1刘路路1张佳元1任红1 张晓娜1侯帅颖1赵丰润1田露1姜付泉1李永纲2江宇泳4孙凤霞3刘燕玲5郭朋5【摘要】目的初步探讨中医药对代偿期乙型肝炎肝硬化患者凝血指标的影响，为从肝实体角度阐释中医“肝藏血主疏泄”理论的科学内涵提供依据。方法采用区组随机、对照、盲法的临床试验设计方案，将符合纳入、排除标准的患者分为A组、B组和C组，分别给予以“益气健脾、疏肝理气、软坚通络”为组方原则的A配方颗粒（简称A方）和以“益气健脾、疏肝理气、软坚通络、滋阴养血”为组方原则的B配方颗粒（简称B方）及模拟剂（简称C方）进行为期6个月的干预，并分别在干预前（T0）及干预6个月（T6）观测受试者的凝血指标。结果中医药干预后A、B、C三组组内自身比较发现，总体上，A组的PTA，B组的PTA和C组的PT、PTA、INR、FIB干预前后比较差异有统计学意义（P0.05）；男、女分层分析时，男性干预前后差异有统计学意义的是B组的PTA、INR、FIB，C组的PT、PTA、INR、APTT、FIB（P0.05）；女性干预前后差异有统计学意义的是A组的PTA和C组的APTT（P0.05）。组间比较发现，男性的FIB（A组B组C组）和女性的APTT（B组A组 C组）差异有统计学意义（P0.05）。结论 A方对改善凝血指标（PT、INR、APTT、TT、FIB）具有较好的潜在性的作用；而B方在改善女性PT、PTA、INR、FIB上相对具有潜在性的优势，并且在改善反映内源性凝血因子水平的APTT上，以B方最好。本研究可为今后运用中医药干预该病及进一步阐释中医“肝藏血主疏泄”的理论提供一定依据。【关键词】乙型肝炎肝硬化；中医药；凝血指标肝脏是合成人体凝血因子以及纤维蛋白溶解物的重要场所之一，具有调节并使人体抗凝血系统和凝血系统保持动态平衡的作用。肝硬化时，患者的肝细胞受损，凝血因子合成下降，引起不同程度的凝血功能障碍，具体表现为凝血指标的异常（见表1）。并有研究显示，肝硬化患者凝血功能障碍的程度与肝功能损害的程度密切相关[1]。表1肝硬化时，六个凝血指标的改变，如下表：凝血指标肝硬化时的改变凝血酶原时间（PT）延长凝血酶原活动度（PTA）降低国际标准化比值（INR）升高活化部分凝血活酶时间（APTT）延长凝血酶时间（TT）延长血浆纤维蛋白原（FIB）降低肝硬化隶属于中医癥积一病，病机十分复杂，但以“气血失调”为关键病机。基于对此关键病机的认识，本课题组提出从“气、血”两个角度予以处方，分别是以“益气健脾，疏肝理气，软坚通络” 为组方原则的A方及“益气健脾，疏肝理气，软坚通络，滋阴养血（柔肝）”为组方原则的B方，以观测从中医肝“气、血”两个不同角度论治西医肝病的疗效和机制[2-8]。本研究将通过观察A方和B方对凝血指标的影响，为进一步阐释中医“肝藏血主疏泄”理论的科学内涵提供一定的依据。1 资料与方法1.1研究设计采用区组随机、对照、盲法的临床试验设计方案。1.2研究对象1.2.1研究对象来源研究对象均来自2013年12月~2015年1月就诊于中国人民解放军第三〇二医院中西医结合肝病诊疗与研究中心（简称中心1）、首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合肝病科（简称中心2）及中国中医科学院西苑医院肝病科（简称中心3）门诊与病房病人，共计144例。其中，中心1为60例（占41.7%），中心2为60例（占41.7%），中心3为24例（占16.6%）。1.2.2诊断标准参照2000年《病毒性肝炎防治方案》、2010年《慢性乙型肝炎防治指南》和2011年《肝硬化中西医结合诊疗共识》，制定：①有明确的慢性乙型病毒性肝炎病史和（或）血清病毒标记物阳性；②影像学、生化学或血液学检查有肝细胞合成功能障碍或门静脉高压症(如脾功能亢进及食管胃底静脉曲张)证据，或组织学符合肝硬化诊断。③符合肝硬化代偿期诊断标准。同时满足以上3个条件时方可确诊为代偿期乙肝肝硬化。1.2.3证候要素的判定标准参照1995年国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》、《中医证候鉴别诊断学》、2002年《中药新药临床研究指导原则》，以及前期文献回顾与临床流行病学调查结果，经过多次专家论证，就代偿期乙肝肝硬化常见中医证候要素的判定标准达成以下共识。气虚：①疲乏无力，少气懒言，自汗，舌淡/舌胖边有齿痕；②食欲减退，腹胀，便溏/泄泻；判定标准：第①条中出现任何2项；或第①条中前2项出现任何1项，加上第②条中出现任何2项。气滞：①情绪低落，急躁易怒，善太息；②胁肋部或胸部出现胀满/胀痛/窜痛/痞闷不适；判定标准：第①条，或第②条中出现任何1项。血瘀：①影像学检查示脾肿大或侧枝循环建立；②肝掌/蜘蛛痣/胁肋刺痛/皮下紫