HCV诊治进展ppt课件.pptx

HCV诊治进展.HCV—丙型肝炎病毒单股正链RNA病毒标准治疗方案抑制病毒复制磷酸化后的产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，鸟苷三磷酸减少聚乙二醇化干扰素（pegylated interferon，PegIFN）PegIFN-2a（分子量大）180 μg/周PegIFN-2b（分子量小）1.5 μg/kg/周利巴韦林（ribavirin，RBV）1000 mg/d（体重＜ 75 kg）1200 mg/d（体重 ≥ 75 kg）干扰素禁忌过敏者 自身免疫性慢性肝炎严重肝功能障碍或失代偿性肝硬化 患有肝硬化和Child-Pugh分级≥6的HIV-HCV病人，除仅由如atazanavir和indinavir药物引起的高间接胆红素血症外新生儿和3岁以下儿童（苯甲醇）禁止儿童肌肉注射有严重心脏疾病史，包括6个月内有不稳定或未控制的心脏病有严重的精神疾病或严重的精神疾病史，主要是抑郁妊娠和哺乳联合用药时，严重的肾功能不全患者（肌酐清除率50ml/min）-- PegIFN-2b结论：2型糖尿病合并丙型肝炎患者应用干扰素抗病毒极易加重糖尿病，抗病毒前需严格控制血糖，治疗过程中需检测血糖、胰岛相关抗体等。张国平.干扰素抗病毒治疗对血糖影响的临床研究.中国医药指南[J].2014.12(19):294-295结论：干扰素治疗慢性丙型肝炎合并糖尿病，对肝脏病变、血糖水平均是是安全、有效的，只要在治疗过程中控制好血糖，便可起到显著的治疗效果。病毒蛋白HCV 直接抗病毒药物directacting antiviral agent，DAAPI蛋白酶抑制剂Sofosbuvir（索非布韦-NS5B抑制剂）各基因型Simeprevir（司美匹韦-NS3/4A抑制剂）2代蛋白酶非共价抑制剂、基因1、4型Telaprevir（特拉匹韦）1代蛋白酶共价抑制剂Boceprevir（波普瑞韦）1代：不良反应；抑制CPY3A4酶活性；半衰期短Daclatasvir（达卡他韦-NS5A抑制剂）基因1、4型Asunaprevir（阿那匹韦-NS3抑制剂）PI 的主要研究发展方向为：阻断NS3 蛋白酶和其辅酶NS4A 相互作用干扰Zn2+ 结构域的形成直接抑制底物与酶活性位点的结合3D疗法总结分析2014年1月：《EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitisC virus infection》2014年4月：《EASL recommendations on treatment of hepatitis C》2型感染对干扰素治疗不敏感效果差DAC未上市，疗效有待进一步验证小结根据不同基因型选择适合的治疗方案多主张三联疗法（基于PR or 基于SOF）疗程为12-48周不等3D疗法有待进一步验证谢谢！多数学者认为细胞免疫病理反应可能起重要作用，发现丙型肝炎与乙型肝炎一样，其组织浸润细胞以CD3+为主，细胞毒T细胞（TC）特异攻击HCV感染的靶细胞，可引起肝细胞损伤。NS2和NS3具有蛋白酶活性，参与病毒多聚蛋白前体的切割NS3蛋白还具有螺旋酶活性，参与解旋HCV-RNA分子，以协助RNA复制NS4的功能尚不清楚NS5A是一种磷酸蛋白，可以与多种宿主细胞蛋白相互作用，对于病毒的复制起重要作用NS5B则具有RNA依赖的RNA聚合酶活性，参与HCV基因组复制1代：不良反应 如贫血；抑制 CPY3A4酶活性；半衰期短Buvir：尿嘧啶（U）核苷酸类似物亚洲以2型为主亚洲以2型为主