第8章_核苷酸代谢.pptVIP

核苷酸的生理功用 核酸合成的原料 细胞内能量的利用形式：如ATP 生理调节介质：cAMP、cGMP 辅酶的构成成分：FAD、NAD+、NADP＋ 活化中间代谢物：UDPG、SAM 酶的变构调节剂：ATP、ADP、AMP等 核酸的消化与吸收 合成代谢 从头合成途径---主要途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway) 分解代谢 从头合成途径：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位和CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核苷酸的途径。这是主要合成途径，主要在肝脏进行。 补救合成途径：利用游离的碱基或核苷，经过简单的反应过程，合成核苷酸的途径。脑、骨髓等只能进行此途径。 第一节嘌呤核苷酸代谢 合成代谢 从头合成：原料 补救合成 嘌呤核苷酸的相互转变 脱氧（核糖）核苷酸的生成 嘌呤核苷酸的抗代谢物 分解代谢：产物 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 从头合成（de novo synthesis） （3）合成过程：两个阶段 第一阶段：次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成 第二阶段：腺嘌呤核苷酸(AMP)与 鸟嘌呤核苷酸(GMP)的生成 IMP的合成 AMP与GMP的生成 （4）合成特点： 在磷酸核糖分子上逐步合成，PRPP是5-磷酸核糖的活性供体 先合成 IMP，再转变成 AMP或GMP。 消耗能量 （5）从头合成的调节：反馈调节；交叉调节 关键酶：PRPP合成酶、PRPP酰胺转移酶 调节剂：IMP、AMP、GMP等产物 R-5-P、ATP、PRPP等底物 意义：满足机体需要，又不至于浪费，节省 营养物及能量消耗 PRPP酰胺转移酶的调节 嘌呤核苷酸的合成代谢 补救合成途径（salvage pathway） 嘌呤核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸的相互转变 嘌呤核苷酸的合成代谢 脱氧（核糖）核苷酸的生成 在二磷酸核苷（NDP）的水平上直接还原 由核糖核苷酸还原酶催化 脱氧嘧啶核苷酸（dUDP、dCDP)也是在 二磷酸核苷的水平生成（dTMP除外） 核糖核苷酸还原酶的调节 抗代谢物 主要有6-巯基嘌呤(6-MP)、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤等 氨基酸类似物 嘌呤核苷酸的分解代谢 合成代谢 从头合成：原料 补救合成 嘧啶核苷酸的抗代谢物 分解代谢 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 从头合成 （4）合成过程： UMP的合成：先形成嘧啶环，再与磷酸核糖相连 CTP的合成：在三磷酸水平上 dTMP（或TMP）的生成：由dUMP甲基化生成 （5）从头合成的调节 关键酶：天冬氨酸氨基甲酰转移酶（细菌） 氨基甲酰磷酸合成酶CPS-II (哺乳动物) PRPP合成酶 调节机制：UMP反馈抑制 底物激活 从头合成的调节 补救合成 嘧啶类似物：5-氟尿嘧啶（5-FU） 5-FU的作用机制 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸，可抑制UMP、CTP的合成 叶酸类似物： 氨蝶呤及甲氨蝶呤，抑制TMP的合成，进而影响DNA的合成 核苷类似物： 阿糖胞苷、环胞苷，抑制CDP还原成dCDP，从而影响DNA合成 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘌呤核苷酸合成小结 　 嘧啶核苷酸合成小结 　 UMP的合成 CTP的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi dTMP或TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 核糖核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP 水解 脱氨基 CPS-II CO2＋谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 二氢乳清酸 H2O 乳清酸 乳清酸核苷酸 NADH++H+ NAD+ PRPP PPi UMP CO2 dCMP dUMP dUDP 还原 UDP UTP CTP Gln CTP 合成酶 氨甲酰 天冬氨酸 Asp 天冬氨酸氨基甲酰转移酶 (TMP) dTMP N5, N10-CH2-FH4 TMP合酶 - - - 谷氨酰胺+ CO2 + ATP 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 PRPP + + + 嘧啶核苷酸 - - 参与嘧啶合