苯酚 苯胺类化合物定量结构与毒性的qsar分析-qsar analysis of quantitative structure and toxicity of phenol aniline compounds.docxVIP

丫浙江大学硕士掌位论文摘要本项研究主要通过Chemoffice6．0软件中的AMl-MOPAC算法计算了36个苯酚、苯胺类化合物的量子化学结构参数，其中包括表征化合物分配能力的logKow脂溶性参数、表征化合物极性MR、表征化合物结构性能的HOF、TE、Ele．E、TorsionE等电性参数以及反映化合物分子轨道能的ELuM0、EHoMo的轨道能参数，并对大型蚤的24hEC50与各参数之间的关系进彳亍探讨，进一步了研究量子化学参数与其毒性的关系。／采用多元逐步回归法建立了揭示模型线性关系的QsAR模型，对模型进行稳定性检验，．并采用样本集外的化合物对所建立的QSAR模型进行预测；选择合适的网络结构模型(8：8：1)，运用人工神经网络的BP算法，建立揭示模型的非线性关系的QSAR模型。在此基础上对两种不同方法建立的QSAR模型进行比较，结果表明运用人工神经网络的BP算法建立的QSAR模型，其稳定性咀及预测效果均优于多元逐步回归分析所得的QSAR模型。并根据所得的QSAR模型对苯酚、苯胺类化合物的毒性机理进行探讨。／o广关键词：苯酚j苯胺看辇≮sAR；量子化学参数；《垂垂垂画两人工神经网络；7’≮丫浙江大掌硬士掌位论文AbstractThemoleculardescriptorsof36phenolsandanilineswerecalculatedbyAMlquantumchemicalcomputationwithsoftwareChemOffice6．0，whichincludingsuch÷electiricparametersaslogKow,MR，HOF,TE，Ele．Eeta1．andtheorbitenergyparametersasELUMO，EHOMO．AnditWasdiscussedwiththerelationshipsbetweenthe24hEC50toDaphaiamagnawiththeeachparameter．TheQSARmodelWaSbuiltwiththemultiplelinearstepregressionmethod．anditWastestedfor．thestabilitywitllothersamplecompounds．Toshowitsun-linearitybetweentheseparameters，theQSARmodelhasbeengotbyBPartificialneuralnetworkswithitssuitablenetstructure(8：8：1)．Basedonthedifferentmethods，thecomparebetweenthedifferentmodelshasbeentaken,theresultwasshownthattheQSARmodelwithANNownedbetterpredictionabilitythanNⅡ，R．OtherwisethetoxicitymechanismtothephenolsandanilinesWasdiscussedindetails．Keywords：Phenolsandanilines；QSAR；Quantumlchemicalparameters；MLR；Artificialneuralnetworks节浙江大掌硕士掌位论文第一章绪论生态毒理学(Ecotoxicology)是70年代初期发展起来的一个毒理学分支，是生态学与毒理学之间相互渗透的一个边缘学科，它的出现在很大程度上是由于l，环境污染促使传统的毒理学从研究个体效应扩大到群体效应而产生的。我国生态毒理学的研究相对起步较晚，但到80年代中期，随着环境保护事业的迅速发展，我国许多高等院校和科研机构逐步开展了生态毒理学的研究n’51。有机化合物对生物的毒性研究，在植物方面，大部分研究有机化台物对藻类的毒性研究。大量有机化合物或新型有机物仍不断地生产、研制和使用，其对环境的危害也越来越引起了人们的关注。人们已不满足于对毒物危害的被动响应，要求从“污染控制与治理为主”向“预防为主”的方向发展。随着这一发展趋势，分析研究化台物的定量结构与其对生物毒性的关系，即定量构效关系也越来越受到人们的重视，一方面可以用于科学地解释有机化合物的毒性机理，另一方面通过化合物的定量构效关系研究可以加强其对生物毒性的预测和预报【6-”。1．1QSAR概述结构．活性关系(Structure-activityrelationships)即构效关系简称SAR。化合物的分子结构与其生物活性(药理作用，毒性作用)之间的关系，目前已从个别的、定性的描述方式发展到一般的、定量的数学模型表达，称为定量结构一活性关系，即QSAR(Q忸antitativeStructure．ac