吡格列酮对ad大鼠模型学习记忆及gsk-3β p-tau蛋白的影响-effects of pioglitazone on learning and memory and gsk - 3β p - tau protein in ad rats.docxVIP

scaleishigher(P0.05),butthereisnosignificantdifferencebetweentwogroups(P0.05).Conclusion：ADratsweresuccessfullyinducedbyinjectedOAintothehippocampusCA1region.PioglitazonecanimprovethelearningandmemoryabilityofADrats,itmayreducetauproteinphosphorylationbyreducingtheactivityofGSK-3β,ADmayberelatedwithinsulinsignaltransduction.PioglitazoneiseffectiveforADrats,moreoveritprovideanewideaforAlzheimer’sdisease.KeyWord：Alzheimer’sdisease,glycogensynthasekinase-3β,tauproteinphosphorylation,Pioglitazone英文缩写英文缩写词表英文全称中文全称ADAlzheimer’sdisease阿尔茨海默病GSK-3βglycogensynthasekinase-3β糖原合成激酶-3βTAUtauproteintau蛋白OAokadaicacid冈田酸DMSOdimethylsulfoxide二甲亚砜Aββ-amyloidproteinβ-淀粉样蛋白PPARsperoxisomeproliferators-activatedreceptors过氧化物酶体增殖激活受体TZDsPGZthiazlidinedionespioglitazone噻唑烷二酮类化合物吡格列酮SPsenileplaque老年斑NFTsneurofibrillarytangles神经原纤维缠结学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本人独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上己属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人己用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果:l、交回学校授予的学位证书:2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报:3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉;4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名:，函日期:-yo)1年」上月二垒日学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅;本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名:指导教师签名:步总寻自飞日期:Y()}，!年一」ζ月二金日日期:但ff年子地日(本声明的版权归山西医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅自使用)前言阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）是老年人常见的痴呆症类型，随着人口老龄化和人们生活方式的变化，阿尔茨海默病的发病率和患病率呈逐年增高的趋势，引起了国内外学者的关注。其主要的病理特征为脑内大量的Aβ在细胞外沉积形成的老年斑（SP）和tau蛋白的过度磷酸化在细胞内形成的神经元纤维缠结（NFTs）和神经元的缺失等，临床症状以持续进行性记忆力、认知障碍为主，多伴有人格改变，最终丧失独立生活的能力。AD的病因和发病机制至今不明，有诸如Aβ学说、tau蛋白过度磷酸化、慢性炎症、氧化应激、线粒体与能量代谢障碍等学说，但至今尚无有效的方法可以逆转或阻止阿尔茨海默病的病情进展。因此寻找有效阻止或缓解病情进展的方法成为研究的重点。随着胰岛素受体在脑内的发现，关于胰岛素及其受体在中枢神经系统作用的研究越来越多。近来有研究表明脑组织胰岛素缺乏和胰岛素抵抗与AD的发生密切相关，甚至有人把AD比喻为“3型糖尿病”，以此来反映中枢神经元变性的致病机制与胰岛素代谢及信号传导有关。脑内胰岛素信号传导通路主要有以下三种：磷酯酰肌醇-3蛋白激酶（PI-3K）、丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）和磷酯酶C（PLC）信号通路，其中PI-3K途径是主要的信号传导通路。Tau蛋白发生过度磷酸化可能是蛋白激酶活性上调或磷酸酶活性下调所致，GSK-3β是导致tau蛋白磷酸