背侧海马注射etonogestrel progesterone对痴呆大鼠学习记忆的影响及机制-effect and mechanism of etonogestrel progristone injected into dorsal hippocampus on learning and memory in dementia rats.docxVIP

温州医学院硕士学位论文IIJffJrlPPIJ rlJPIrlJIJIJlJllrriJrlllJriPIJ rriP舳————————————————————————叫Y1 94628 1～一目录一、缩略词表1二、中文摘要一2三、英文摘要3四、前言6五、实验一材料与方法8结果13六、实验二材料与方法16结果17七、分析与讨论21八、小结23九、论文图表24十、参考文献28十一、附录33十二、致谢36十三、综述正文37参考文献43十四、独创性声明47温州医学院硕士学位论文缩赂词表缩略词英文全称中文全称ADA1zheimers Disease阿尔茨海默病BCmoBlar业∞ntrollbotenic acid空白对照组鹅膏草氨酸NBMNucleus basalis ofmagnocellularis基底核MWMMorriswa臼rmazeMorris 水迷宫AELAverage e民ape latency平均逃避潜伏期HRTHonnone replaωment 由自apy激素替代治疗P4Progesterone黄体酣ENGEtonogestrel依托孕烯LTPlongt町m potentiation长时程增强PBSPhosphatβBuffered Saline磷酸盐缓冲液PFAParaformaldehyde多聚甲醒A?amyloid-? peptide?-淀粉样蛋白MAPKmitogen-activated protein kinase丝裂原活化蛋白激酶ERKextracellular signal-regulated kinase胞外信号调节激酶温州医学院硕士学位论文背侧海马注射Etonogestrel、Progesterone对痴呆大鼠 学习记忆的影响及机制硕士研究生汪自欣导师李军教授中文摘要目的：探讨采用基底核注射鹅膏蕈氨酸(mO)的方法建立大鼠阿尔茨海默病 (AD)模型的可行性，进一步观察背侧海马注射Etonogestrel、Progesterone两 种药物对AD大鼠学习记忆能力及海马CAl、CA3区p-ERK表达的影响。 方法：雄性SD大鼠24只，体重230--2509，随机分为3组(n----9)：空白对照组(BC组)、溶剂对照组(NS组)、mO组(AD组)，双侧基底核注射mO以建立AD模型，术后1周进行连续6天的Moms水迷宫定位航行实验测大鼠 学习记忆能力。所有大鼠在最后l天水迷宫测试后处死，上述3组再分为两个 亚组：①多聚甲醛灌注固定大脑组织后，行HE染色观察各组海马细胞形态改变(n_3)；②DNA断端末端标记(弧肥L)法标记各组海马亚区凋亡阳性细胞(Il-6)。雄性SD大鼠36只，体重230—2509，双侧基底核注射IBO以建立AD模 型，后随机分为4组(n--9)：假手术组(Sham组)，仅在双侧背侧海马置管但 不给药；溶剂对照组(Con组，2kd／d芝麻油)：Progesterone组(P4组，20“g／d Progesterone)；Etonogestrel组(ENG组，201上g／d Etonogestrel)。术后l周进行 连续6天的Moms水迷宫定位航行实验测大鼠学习记忆能力，Con组、P4组、 ENG组在第l天、第2天测试后2小时内背侧海马给予相应药物。所有大鼠在 最后1天迷宫测试后处死，免疫组织化学检测各组海马CAl区及CA3区神经元p-ERK的表达(n=6)。 结果：1．阿尔茨海默病模型的建立：形态学发现IBO导致AD组大鼠海马出现明显 的神经元变性、缺失。与BC组、NS组相比，AD组大鼠Moms水迷宫(MWM) 平均潜伏期明显延长(尸0．01)，同时大鼠海马三区(CAl／CA3／DG)凋亡细 胞明显增多(尸0．01)。2．Etonogestrel和Progesterone对大鼠MWM平均潜伏期(AEL)的影响：与 Con组、Sham组相比，P4组大鼠AEL明显缩短(尸O．01)，而ENG组大鼠2温州医学院硕士学位论文AEL无明显差异(尸O．05)；P4组大鼠AEL较ENG组明显缩短(P0．01)。 3．Etonogestrel和Progesterone对海马神经元P．ERK表达的影响：与Con组、 Sham组相比，P4组、ENG组大鼠海马CAl／3区p-ERK阳性细胞均显著增多(尸O．01)，但P4组和ENG组相比差异无统计学意义(尸O．05)。 结论：基底核注射IBO可使大鼠学习记忆能力下降，海马神经元出现坏死与凋 亡，此方法可建立稳定可靠的AD模型。Progesterone可显著改善AD大鼠学习 记忆能力，其机制可能与其增强p-ERK水平有关。同等剂量的Etonogestrel虽没 有明显改善AD大鼠学习记忆能力，却增强p-ERK表达，考虑也存在神经保护 作用，但Eton