[基础医学]第7章 细胞信号转导与疾病.ppt

1.促细胞增殖的信号转导过强 ⑴ 生长因子产生增多 多种肿瘤组织能分泌生长因子 ⑵受体的改变 ①某些生长因子受体表达异常增多 如多种肿瘤组织中发现有编码EGFR的原癌基因c-erb-B的扩增及EGFR的过度表达 ②突变使受体组成型激活 如多种肿瘤组织中证实有RTK的组成型激活 3. 肿瘤 ⑶细胞内信号转导蛋白的改变 如小G蛋白Ras的基因突变 使Ras自身GTP酶活性下降 造成Ras-Raf-MEK-ERK通路的过度激活 导致细胞的过度增殖与肿瘤的发生。 2.抑制细胞增殖的信号转导过弱 生长抑制因子受体减少、丧失 受体后信号转导通路异常 细胞的生长负调控机制减弱或丧失 4. 高血压性心肌肥厚 促增殖信号增多： 牵张刺激 激素信号：NE、AngII、ET-1 局部体液因子：TGF，FGF 参与的信号途径： 细胞内Na+、Ca2+等阳离子浓度增高 PKC激活 激活MAPK家族的信号通路 激活PI3K通路 钙通道 靶基因  转录 α1受体 AngII受体 PIP2 PKC Gq IP3 DAG PLCβ 磷脂酶C信号通路 心肌和平滑肌细胞收缩 （内) 肌质网膜IP3受体 Ca2+ Ca2+ 5.交感神经心衰发病中作用 Adenylyl cyclase signal transduction pathway cAMP PKA 靶蛋白 磷酸化 靶基因  转录 腺苷酸环化酶 ＋ Gs Gi － Adenylyl cyclase signal transduction pathway 促进心肌钙转运 心肌收缩性增强 增加肝脏 糖原分解 进入核内PKA 激活靶基因转录 β肾上腺素能受体 α2受体  M受体 激活AC 抑制AC活性 抑制型受体 钙通道 靶基因  转录 α1受体 AngII受体 PIP2 PKC Gq IP3 DAG PLCβ 磷脂酶C信号通路 心肌和平滑肌细胞收缩 （内) 肌质网膜IP3受体 Ca2+ Ca2+ 第二节  信号转导异常的原因和机制 一、细胞外信号异常 二、受体或受体后信号转导异常 配体 受体 信号的级联放大 效应 X X X 细胞外信号分子异常:过多 谷氨酸↑ 门冬氨酸↑ NMDAR 钙内流 激活钙 依赖的酶 脑兴奋性 神经毒作用 （细胞死亡） 癜痫 神经退行性疾病 中枢N-甲基-D-天冬氨酸受体 细胞外信号分子异常: 缺乏 胰岛?细 胞受损 胰岛素↓ 高血糖 糖尿病(Ⅰ型) 通过Toll样受体(TLR)介导 在病原体感染和炎症反应中起重要作用 理化因素诱导细胞损伤 紫外线、活性氧、创伤等 JNK、p38MAPK、Fas/FasL、P53 病原体及其产物的刺激 TLR (Toll-like Receptor) 哺乳动物与宿主免疫有关的蛋白，果蝇Toll受体同源物，属固有免疫中的模式识别受体(PRR)。胞外结构域由多个亮氨酸重复序列组成，识别病原体相关分子模式 ；胞内段为TIR结构域，参与启动信号转导。 炎症相关信号通路 P65 P50 IkB NF-kB 受体病： 因受体的数量、结构或调节功能变化，使受体不能正常介导配体在靶细胞中应有的效应所引起的疾病 高敏： 受体接触激素/配体一定时间后其功能增强，对特定配体的反应性增强。 脱敏： 受体接触激素/配体一定时间后其功能减退，对特定配体的反应性减弱。 二、受体或受体后信号转导异常 多毛症,性早熟,低肾素性高血 压 糖皮质激素受体 Ccccccc c糖皮质激素抵抗综合征 骨质疏松，不孕症 雌激素受体 Cccccccc cc雌激素抵抗综合征 甲状腺功能减退，生长迟缓 β甲状腺素受体 Cccccccc cc甲状腺素抵抗综合征 佝偻病性骨损害，秃发，继发性甲状旁腺素增高 维生素D受体 Ccccccccc 维生素D抵抗性佝偻病 不育症，睾丸女性化 雄激素受体 核受体异常 cc 雄激素抵抗综合征 高血糖,血浆胰岛素正常或升高 胰岛素受体 ccccccccccccccccII型糖尿病 T细胞减少或缺失，反复感染 IL-2受体γ链 严重