[医学]17第十七章肝脏生化.ppt

第 十 七 章 肝的生物化学;肝是人体最大的实质性器官； 肝也是体内最大的腺体； 肝具有复杂多样的生物化学功能。;肝的组织结构和化学组成特点:;独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能 ;第 一 节肝在物质代谢中的作用;一、肝在糖代谢中的作用 作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。;不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？;二、肝在脂类代谢中的作用;肝在脂类代谢各过程中的作用;肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用;三、肝在蛋白质代谢中的代谢;四、肝在维生素代谢中的作用;五、肝在激素代谢中的作用;第 二 节 肝的生物转化作用;一、肝的生物转化作用是机体重要的保护机制;非营养物质: 既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。;＊生物转化的意义 对体内的非营养物质进行转化，使其灭活 (inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。 ;二、生物转化反应的主要类型;生物转化反应的特点;（一）氧化反应——最多见的生物转化反应;※基本特点 能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。;;;意义：加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。 ;黄曲霉素B1经单加氧酶作用生成的黄曲霉素2, 3环氧化物可与DNA分子中的鸟嘌呤结合，引起DNA突变，成为原发性肝癌发生的重要危险因素。;多环芳烃的生 物转化过程;2. 线粒体单胺氧化酶系 单胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO);存在部位：胞液中;（二）还原反应 ＊硝基还原酶类 (nitroreductase) ＊偶氮还原酶类 (azoreductase) 还原产物：相应胺类;结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应 ;1. 葡萄糖醛酸结合反应——最普遍的结合反应;* 催化酶 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) ;雌酮;3. 酰基化反应;磺胺药＋乙酰基 → 乙酰磺胺（有肾毒性、溶解度小、 肾脏排泄、易形成结晶） 磺胺药中加碳酸氢钠，碱化尿液，减轻肾毒;５.甲基化是代谢内源化合物的重要反应;结合对象：含羧基化合物;影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等 意义：指导用药 ;第 三 节 胆汁与胆汁酸的代谢;胆道系统;两种胆汁的百分组成和部分性质;胆汁酸： 存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。;;结合胆汁酸; 按来源分;7α-羟基脱氧;7α-羟基脱氧;胆固醇;三、胆汁酸的生理功能;疏水侧;人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中?以胆汁酸形式，?以直接形式排出体外。 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中 胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值 ? 10︰1）。;;胆固醇(27C);胆固醇;（二）次级胆汁酸的生成与肠肝循环;（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库存循环利用;胆汁酸的肠肝循环过程; 胆汁酸肠肝循环的生理意义 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。; 初级胆汁酸 胆固醇 胆汁酸 次级胆汁酸 胆汁酸的肠肝循环： 肝 胆汁 肠 胆汁酸的生成 胆汁酸的利用 0.4~0.6g /日 重吸收 12~32g /日 ;第 四 节 胆色素的代谢与黄疸;胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。;胆红素空间结构示意图;体内的铁卟啉化合物包括——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 正常人每天可生