[医学]生物通讯与细胞信号转导的分子机制.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 激素 其他信号 生长因子 细胞因子 七跨膜受体 单跨膜受体 G 蛋白 效应分子 小分子信使 蛋白丝/苏激酶 细胞功能反应器 蛋白激酶 蛋白酪氨酸激酶 G蛋白偶联系统 蛋白分子相互作用 蛋白酪氨酸激酶相关系统 细胞信号转导的基本途径 神经递质 趋化因子 crosstalk 离子通道受体 * 信号迅速发生和迅速终止 细胞信号转导过程具有级联放大效应 细胞信号转导通路存在通用性和特异性 不同信号转导通路间具有交叉联系 细胞信号转导过程的基本规律 * 放大 1个信号分子 受体 每个活化受体激活多个Gs分子, 释放出a亚基,在一般时间里激 活一个腺苷酸环化酶 Gs蛋白a亚基 活化腺苷酸环化酶 每个活化腺苷酸环化酶产生 多许cAMP分子 cAMP分子激活PKA 每个PKA分子使许多酶分子 磷酸化活化 每个酶分子产生 许多产物分子 酶X产物 放大 放大 放大 cAMP PKA 酶X * 细胞信号转导研究在医学中的意义 一、 细胞信号转导异常与疾病 二、 信号转导药物 * ★ 从单一分子、单一通路研究向规模化研究发展 细胞信号转导研究趋势 ★ 从定性研究向定量研究发展 ★ 从单纯生物学实验研究向计算机模拟研究的发展 ★ 从体外研究向体内研究的发展 ★ 从基础研究向应用研究的发展 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 离子通道型受体及其信号转导 G蛋白偶联型受体及其信号转导 单跨膜受体介导的信号转导 主要细胞信号转导途径及其作用机制 细胞内受体介导的信号转导 膜受体 cAMP IP3-Ca2+ cGMP * Transduction of ?AR Mediated Signal Inactive PKA active PKA AC phosphorylase b kinase glycogen synthase glycogenolysis blood glucose ATP ATP AMP PDE ?AR epinephrine * G蛋白循环 * AC AMP PDE * 蛋白激酶 A protein kinase A, PKA R C R C C C R R + 4 cAMP + cAMP cAMP cAMP cAMP 无活性 PKA 有活性 PKA * Transduction of ?AR Mediated Signal Inactive PKA active PKA AC phosphorylase b kinase glycogen synthase glycogenolysis blood glucose ATP ATP AMP PDE ?AR epinephrine * 体内有多种G蛋白存在 * G蛋白的?亚基及其效应分子 Ga种类 效应分子 细胞内信使 靶分子 as 腺苷酸环化酶活化↑ cAMP↑ 蛋白激酶A活性↑ ai 腺苷酸环化酶活化↓ cAMP↓ 蛋白激酶A活性↓ aq at 磷脂酶C活化↑ cGMP磷酸二酯酶活性↑ Ca2+、IP3、DAG↑ cGMP↓ 蛋白激酶C活化↑ Na+通道关闭 * * 离子通道型受体及其信号转导 G蛋白偶联型受体及其信号转导 单跨膜受体介导的信号转导 主要细胞信号转导途径及其作用机制 细胞内受体介导的信号转导 膜受体 cAMP IP3-Ca2+ cGMP * * * 离子通道型受体及其信号转导 G蛋白偶联型受体及其信号转导 单跨膜受体介导的信号转导 主要细胞信号转导途径及其作用机制 细胞内受体介导的信号转导 膜受体 cAMP IP3-Ca2+ cGMP * Visual Signal Transduction * G蛋白的?亚基及其效应分子 Ga种类 效应分子 细胞内信使 靶分子 as 腺苷酸环化酶活化↑ cAMP↑ 蛋白激酶A活性↑ ai 腺苷酸环化酶活化↓ cAMP↓ 蛋白激酶A活性↓ aq at 磷脂酶C活化↑ cGMP磷酸二酯酶活性↑ Ca2+、IP3、DAG↑ cGMP↓ 蛋白激酶C活化↑ Na+通道关闭 * 离子通道型受体及其信号转导 G蛋白偶联型受体及其信号转导 单跨膜受体介导的信号转导 主要细胞信号转导途径及其作用机制 细胞内受体介导的信号转导 膜受体 cAMP IP3-Ca2+ cGMP * 催化类受体 单跨膜受体 酶偶联受体 * Intrinsic enzyme activity tyrosin